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DOI: 10.1055/s-0031-1297129
Drug Interaction of Spirapril Hydrochloride Monohydrate and Hydrochlorothiazide
A clinical study to compare the pharmacokinetics after administration of spirapril hydrochloride monohydrate tablets, hydrochlorothiazide tablets and fixed combination bi-layer tabletsPublikationsverlauf
Publikationsdatum:
25. Dezember 2011 (online)
Summary
The potential influence of concomitantly administered hydrochlorothiazide (CAS 58-93-5) on the pharmacokinetics of spirapril (CAS 94841-17-5)/spiraprilat (CAS 83602-05-5) and of concomitantly administered spirapril on the pharmacokinetics of hydrochlorothiazide was investigated in an open, randomised, 3-way crossover study in 12 healthy male subjects. The test drug was a newly developed bi-layer tablet containing a fixed combination of spirapril hydrochloride monohydrate and hydrochlorothiazide (Quadroplus®). The reference formulations were tablets containing solely spirapril hydrochloride monohydrate (Quadropril®) or hydrochlorothiazide (produced exclusively for study medication). For spirapril, spiraprilat and hydrochlorothiazide the 90 % confidence intervals of the AUC(0-∞) as a measure for the extent of absorption were entirely included within the equivalence range of 0.8 to 1.25 and the 90 % confidence intervals of the Cmax as a measure for the rate of absorption were entirely included within the extended equivalence range of 0.7 to 1.43. Therefore, bioequivalence was concluded for the test and reference formulations. The results suggest that hydrochlorothiazide does not interact in the fixed combination with the pharmacokinetics of spirapril and vice versa.
Zusammenfassung
Arzneistoffinteraktion von Spiraprilhydrochlorid-Monohydrat und Hydrochlorothiazid / Eine klinische Studie zum Vergleich der Pharmakokinetik nach Verabreichung von Spiraprilhydrochlorid-Monohydrat-Tabletten, Hydrochlorothiazid-Tabletten und einer fixen Kombination in Zweischichttabletten Der mögliche Einfluß von gleichzeitig verabreichtem Hydrochlorothiazid (CAS 58-93-5) auf die Pharmakokinetik von pirapril (CAS 94841-17-5)/Spiraprilat (CAS 83602-05-5) und von gleichzeitig verabreichtem Spirapril auf die Pharmakokinetik von Hydrochlorothiazid wurde in einer offenen, randomisierten, Drei-Perioden-Äquivalenzstudie mit 12 gesunden männlichen Probanden untersucht. Das Testmedikament war eine neu entwickelte Zweischicht-Tablette, die eine fixe Kombination aus Spiraprilhydrochlorid-Monohydrat und Hydrochlorothiazid enthält (Quadroplus®). Die entsprechenden Referenzformulierungen waren Einschichttabletten, die nur Spiraprilhydrochlorid-Monohydrat (Quadropril®) oder Hydrochlorothiazid (spziell als Prüfmedikament hergestellt) enthielten. Für Spirapril, Spiraprilat und Hydrochlorothiazid waren die 90 %-Vertrauensbereiche der AUC(0-∞) als Maß für das Ausmaß der Absorption vollständig in den Äquivalenzbereich von 0,8 bis 1,25 eingeschlossen, und die 90 %-Vertrauensbereiche der Cmax als Maß für die Geschwindigkeit der Absorption waren vollständig in den erweiterten Äquivalenzbereich von 0,7 bis 1,43 eingeschlossen. Somit konnte auf Bioäquivalenz der Testund Referenzformulierungen geschlossen werden. Daraus ergibt sich, daß sich weder Hydrochlorothiazid noch Spirapril in der fixen Kombination hinsichtlich ihrer Kinetik gegenseitig beeinflussen.