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DOI: 10.1055/s-0031-1297160
Relative Bioavailability and Bioequivalence Study of Theophylline Sustained Release Formulations
Publication History
Publication Date:
25 December 2011 (online)
Summary
The objective of this study was to determine the bioequivalence of two theophylline (CAS 58-55-9) sustained release formulations containing 400 mg ( Theophyllin 400 retard Heumann, formulation A) and 375 mg (formulation C) theophylline, respectively. In addition, the relative bioavailability of the sustained release formulations in comparison to an oral solution (formulation B) was investigated. Twenty-four healthy male volunteers participated in the open randomized threeway crossover study. Multiple doses of the formulations were administered during three study periods of four days each (A: 400 mg once daily; B: 133 mg t.i.d.; C: 375 mg once daily). The absorption kinetics and the bioavailability of theophylline were investigated by model-independent and deconvolution methods. The relative bioavailability of formulation A as compared to the solution was 72 %. The oral sustained release capsules did not exhibit any differences with respect to AUCss,τ and Css,max whereas differences were detected regarding tss,max and peak trough fluctuation indicating minor deviations of the plasma profiles of both formulations. However, 90 % confidence intervals of the ratios of AUCss,τ and Css,max were within the respective acceptance limits. Thus, both formulations are bioequivalent considering rate and extent of absorption.
Zusammenfassung
Relative Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz von Theophyllin-Retardpräparaten
Ziel dieser Studie war es, die Bioäquivalenz von zwei Theophyllin (CAS 58-55-9)-Retardpräparaten, die 400 mg (Theo-phyllin 400 retard Heumann, Präparat A) bzw. 375 mg (Präparat C) Theophyllin enthalten, zu bestimmen. Zusätzlich wurde die relative Bioverfügbarkeit der Retardpräparate im Vergleich zu einer peroral applizierten Lösung (Präparat B) untersucht. An der offenen randomisierten dreiarmigen Crossover-Studie nahmen 24 gesunde männliche Probanden teil. Die Präparate wurden in drei Studienabschnitten von je 4 Tagen in Mehrfachdosierung (A: 400 mg einmal täglich; B: 133 mg dreimal täglich; C: 375 mg einmal täglich) verabreicht. Die Resorptionskinetik und die Bioverfügbarkeit von Theophyllin wurden mit modellunabhängigen Methoden und Dekonvolutionsverfahren ermittelt. Die relative Bioverfügbarkeit des Präparats A im Vergleich zur Lösung betrug 72 %. Die Retardkapseln unterschieden sich nicht bezüglich AUCss,τ und Css,max. Dagegen ergaben sich Unterschiede in den Parametern tss,max und PTF (peak through fluctuation), die kleinere Abweichungen der Plasmaprofile beider Präparate wiedergeben. Die 90%-Konfidenzintervalle für AUCss,τ und Css,max lagen jedoch innerhalb der betreffenden Akzeptanzgrenzen. Daher können beide Präparate bezüglich Geschwindigkeit und Ausmaß der Resorption als bioäquivalent betrachtet werden.