Prevention of Islet Allograft Rejection in Diabetic Mice by Targeting Janus Kinase 3 with 4-(4’-Hydroxyphenyl)-amino-6,7-dimethoxyquinazoline ( JANEX-1)

Summary

Janus kinase (JAK) 3-deficient mice were not able to reject allogeneic islet allografts. The JAK3 inhibitor 4-(4’-hydroxyphenyl)-amino-6,7-dimethoxyquinazoline (CAS 202475-60-3, JANEX-1, WHI-P131) prevented the rejection of islet allo-grafts in mice with a normal JAK3 expression status. The combination of JANEX-1 and cyclosporin A (CAS 59865-13-3) was more effective than either agent alone.

Zusammenfassung

Prävention der Abstoßung transplantierter Pankreasinseln bei diabetischen Mäusen durch Targeting von Janus-Kinase 3 mit 4-(4’-Hydroxyphenyl)-amino-6,7-dimethoxychinazolin (JANEX-1)

Janus-Kinase 3 (JAK3)-defiziente Mäuse konnten transplantierte Pankreasinseln von allogenen Spendermäusen nicht abstoßen. Die JAK3 inhibierende Substanz 4-(4’-Hydroxyphenyl)-amino-6,7-dimethoxychinazolin (CAS 202475-60-3, JANEX-1, WHI-P131) verhinderte das Abstoßen von transplantierten Pan-kreasinseln bei Mäusen mit einem normalen JAK3-Status. Eine Kombinationstherapie mit JANEX-1 plus Cyclosporin A (CAS 59865-13-3) war effektiver als JA-NEX-1 oder Cyclosporin A allein.

Key words

Diabetes, mouse, type 1 - 4-(4’-Hydroxyphenyl)-amino-6,7-dimethoxyquinazoline - Islet allogeneic transplantation, allograft rejection - JANEX-1 - Janus kinase 3 - Protein tyrosine kinase, mouse - WHI-P131