Synthesis of the Butanamide Derivative S 19812, a New Dual Inhibitor of Cyclooxygenase and Lipoxygenase Pathways

Summary

The general synthetic pathway and the interactions with arachidonic acid metabolism of the new compound S 19812 (N-hydroxy-N-methyl 4-(2,3-bis-(4-methoxyphenyl)-thiophen-5-yl)butanamide, CAS 181308-68-9) were investigated. S 19812 was selected for its well balanced dual inhibition of cyclooxygenase and 5-lipoxygenase pathways in vitro in rat polymorphonuclear neutrophils (PMNs) (IC₅₀ PGE₂: 0.10 µmol/l, LTB₄: 0.07 µmol/l) and ex vivo in mice blood (ED₅₀ PGE2: 13.1 mg/kg, LTB₄: 20.8 mg/kg). These properties make this drug a promising therapeutic agent for pain and inflammation associated with osteoarthritis.

Zusammenfassung

Synthese des Butanamid-Derivatives S 19812, einem neuen dualen Inhibitor von Cyclooxygenase und Lipoxygenase

Der allgemeine Syntheseweg von S 19812 (N-Hydroxy-N-methyl 4-(2,3-bis-(4-methoxyphenyl)-thiophen-5-yl)butanamid, CAS 181308-68-9) wird dargestellt und seine Interaktionen mit dem Arachidonsäure-Stoffwechsel werden untersucht. S 19812 wurde aufgrund seiner ausgeglichenen dualen Inhibition von Cyclo-oxygenase und 5-Lipoxygenase in vitro an Ratten-PMNs (polymorphonuclear neutrophils) (IC₅₀ PGE₂: 0,10 µmol/l, LTB₄: 0,07 µmol/l) und ex vivo in Mäuseblut (ED₅₀ PGE₂: 13,1 mg/kg, LTB₄: 20,8 mg/kg) ausgewählt. Diese Eigenschaften machen diese Substanz zu einem vielversprechenden Therapeutikum gegen Schmerz und Entzündung in Zusammenhang mit Arthrose.

Key words

Butanamide derivative - CAS 181308-68-9 - Cyclooxygenase - Lipoxygenase - S 19812, inhibition of cyclooxygenase and lipoxygenase, in vitro and ex vivo studies, synthesis