Conformational Aspects of Human Formyl-peptide Receptor Agonists

Summary

The conformation of several Met-Ile-Phe-Leu analogues was analyzed using circular dichroism and infra-red absorption. Their effect on human neutrophils was verified by receptor binding assays and measurements of lysozyme release. The results demonstrate that in amphipatic environments the compounds examined can be highly and weakly ordered in β-turn structures, in dependence on their N-terminal substituents. The ability of the compounds to evoke neutrophil functions appears strongly and weakly influenced by N- and C-terminal modification, respectively.

Zusammenfassung

Konformationsstudien mit humanen Formylpeptidrezeptor-Agonisten

Die Konformation einiger Met-Ile-Phe-Leu-Analoga wurde mit Zirkulardichroismus-Spektrometrie und Infrarotabsorption analysiert. Ihre Wirkung auf menschliche Neutrophile wurde anhand der Rezeptorbindungsaffinität und Lysozymfreisetzung überprüft. Die Resultate zeigen, daß die untersuchten Verbindungen eine hoch oder schwach geordnete Konformation (β-turn) in amphoterischer Umgebung gemäß den N-terminalen Substituenten annehmen können. Die Wirkung der Verbindungen auf menschliche Neutrophile wird von den N- und C-terminalen Veränderungen stark bzw. schwach beeinflußt.

Key words

Circular dichroism - Formyl-peptide receptor agonists, chemotaxis - Human neutrophils - Peptide conformation