General Pharmacology of the Butanamide Derivative S 19812, a New Dual Inhibitor of Cyclooxygenase and Lipoxygenase Pathways

Summary

S 19812 (N-hydroxy-N-methyl-4-(2,3-bis-(4-methoxyphenyl)-thiophen-5-yl) butanamide, CAS 181308-68-9), a dual inhibitor of cyclooxygenase and lipoxygenase pathways, was evaluated in different models of pain and inflammation. Its gastric tolerance was also investigated. After acute oral treatment S 19812 exhibited a non-opioid analgesic activity observed in the phenylbenzoquinone-induced writhing model in mice (ED₅₀ =2.1 mg/kg) and in the carrageenan-induced hyperalgesia model in rats (ED₅₀ =9.1 mg/kg, preventive treatment; 8.3 mg/kg, curative treatment). Anti-inflamma-tory activity was observed in the adjuvant-induced arthritis in rat (inhibition of edema ED₅₀ = 11 mg/kg/day p.o., day 28). In rats and mice, S 19812 exhibited an excellent gastric tolerance at doses up to 800 mg/kg p.o.

Zusammenfassung

Allgemeine Pharmakologie des ButanamidDerivatives S 19812, einem neuen dualen Inhibitor von Cyclooxygenaseund Lipoxygenase S 19812 (N-hydroxy N-methyl 4-(2,3-bis-(4-methoxy phenyl)-thiophen-5-yl) butanamide, CAS 181308-68-9) zeigte nach akuter oraler Behandlung eine nicht-opioide analgetische Wirkung, die beim Phenylbenzochinon-induizerten „Writhing”-Modell bei Mäusen (ED₅₀ =2,1 mg/kg) und beim Carrageenan-induzierten Hyperalgesie-Modell bei Ratten (ED₅₀ = 9,1 mg/kg, Präventivbehandlung; 8,3 mg/kg, heilende Behandlung) beobachtet wurde. Eine entzündungshemmende Wirkung wurde bei einer durch ein Adjuvans ausgelösten Arthritis bei Ratten (Ödeminhibition ED₅₀ = 11 mg/kg/Tag p.o., Tag 28) beobachtet. Sowohl bei Ratten als auch bei Mäusen war die Magenverträglichkeit von S 19812 in Dosierungen bis zu 800 mg/kg p.o. ausgezeichnet.

Key words

Butanamide derivative - CAS 181308-68-9 - Cyclooxygenase - Lipoxygenase - S 19812, gastrointestinal - tolerance, general pharmacology