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DOI: 10.1055/s-0031-1299877
Evaluation of the Bioequivalence and Pharmacokinetics of Two Tablet Formulations of Isosorbide-5-mononitrate after Single Oral Administration in Healthy Volunteers
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
26. Dezember 2011 (online)
Summary
The pharmacokinetic parameters of two oral formulations of 20 mg tablets of isosorbide-5-mononitrate (CAS 16051-77-7, Dilavenil® as test and another commercially available preparation as reference) were compared in an open-label, randomized, single oral dose, two-period cross-over design in 20 healthy volunteers under fasting conditions. Plasma concentrations of isosorbide-5-mononitrate were measured by a validated gas chromatographic assay. The parametric 90 % confidence intervals of the geometric mean values of the test/reference ratios were 101.2 % to 108.5 % (point estimate: 104.7 %) for AUC0–∞, 101.6 % to 110.7 % (point estimate: 106.2 %) for AUC0–t, and 98.1 % to 115.5 % (point estimate: 106.1 %) for Cmax, within the acceptance criteria for bioequivalence (80 %-125 %). Tmax values were analyzed by the nonparametric Wilcoxon test and the difference was not statistically significant. Therefore, it is concluded that the test and reference isosorbide-5-mononitrate formulations are bioequivalent for both the extent and the rate of absorption.
Zusammenfassung
Auswertung der Bioäquivalenz und Pharmakokinetik von zwei Tablettenzubereitungen von Isosorbid-5-mononitrat nach einfacher oraler Verabreichung bei gesunden Freiwilligen
Die pharmakokinetischen Parameter von zwei oralen Tablettenzubereitungen mit 20 mg Isosorbid-5-mononitrat (CAS 16051-77-7, Dilavenil® als Testpräparat sowie ein handelsübliches Referenzpräparat) wurden in einer offenen, randomisierten, Zwei-Perioden-Einzeldosis-Cross-over-Studie bei 20 gesunden Freiwilligen unter Fastenbedingungen verglichen. Die Plasmakonzentrationen von Isosorbid-5-mononitrat wurden anhand einer validierten gaschromatographischen Methode gemessen. Die parametrischen 90 %-Vertrauensintervalle der Werte des geometrischen Mittelwerts des Quotienten Test-/Referenzpräparat betrugen 101.2 % bis 108.5 % (Punktschätzer: 104.7 %) für AUC0–∞, 101.6 % bis 110.7 % (Punktschätzer: 106.2 %) für AUC0–t, und 98.1 % bis 115.5 % (Punktschätzer: 106.1 %) für Cmax, innerhalb der Akzeptanzkriterien für die Bioäquivalenz (80 %–125 %). Die Werte für Tmax wurden mit Hilfe des nichtparametrischen Wilco-xon-Tests analysiert, und der Unterschied war statistisch nicht signifikant.
Es wird daher vermutet, daß Test- und Referenzpräparat sowohl hinsichtlich des Ausmaßes als auch der Geschwindigkeit der Resorption bioäquivalent sind.