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DOI: 10.1055/s-0031-1299878
Pharmacokinetic Behaviour of Antithrombin III Following Intravenous Infusion in Healthy Volunteers
Publication History
Publication Date:
26 December 2011 (online)
Summary
Antithrombin III (CAS 52014-67-2) is produced from plasma of healthy donors and is purified from any detectable agent of transmissible infection. This drug is used in therapy by i.v. route to manage acute thrombotic episodes and to treat patients suffering from its deficiency.
The present trial was conducted with the aim to evaluate the pharmacokinetics and the safety of a new preparation of antithrombin III, which in the purification procedure has included a nanofiltration step to increase the safety against the transmission of any agent of infection.
The trial was conducted in twelve healthy volunteers of either sex. All the ethics procedures were fully respected, namely the approval from Ethics Committee, the notification to the central regulatory authority, the approval of consent form in writing. Volunteers were hospitalized about 36 h before drug treatment. The baseline situation was investigated throughout the day before the treatment (day −1). On day 1, the drug was infused i.v. for 20 min. Twenty blood samples were drawn from each volunteer, in baseline situation, during and after the infusion. Functional antithrombin III, antithrombin III antigen, prothrombin time, partial thromboplastin time were evaluated in all plasma samples. Both functional antithrombin III and antithrombin III antigen produced well defined plasma concentration-time profiles after the infusion, which allowed net values of these two analytes to be obtained subtracting baseline from post-infusion concentrations. Net pharmacokinetic parameters of functional antithrombin III and antithrombin III antigen proved to be almost superimposable. A comparison of data obtained in this trial on healthy volunteers with those previously obtained by other authors on target population demonstrates similar and fully comparable results.
The authors conclude that the nano-filtration step neither affects at all the pharmacokinetics/pharmacodynamics nor the safety of the formulation investigated.
Zusammenfassung
Pharmakokinetik von Antithrombin III nach intravenöser Infusion bei gesunden Probanden
Antithrombin III (CAS 52014-67-2) wird aus dem Plasma von gesunden Spendern gewonnen und von allen nachweisbaren Krankheitserregern gereinigt. Das Präparat wird therapeutisch in intravenöser Form bei akuten thrombotischen Episoden sowie bei Antithrombin-III-Mangel verwendet.
Ziel der vorliegenden Studie war die Untersuchung der Pharmakokinetik und Sicherheit einer neuen Zubereitung von Antithrombin III, bei der eine Nanofiltra-tionsstufe in das Reinigungsverfahren aufgenommen wurde, um die Sicherheit im Hinblick auf die Übertragung von Krankheitserregern zu erhöhen.
An der Studie nahmen zwölf gesunde Probanden beiderlei Geschlechts teil. Alle Ethik-Verfahren wurden in vollem Umfang eingehalten, d. h. die Einholung der Genehmigung der Ethik-Kommission, die Mitteilung an die zentrale Regulierungsbehörde sowie die schriftliche Einverständniserklärung. Die Probanden wurden ca. 36 h vor Behandlungsbeginn in die Klinik aufgenommen. Die Ausgangssituation wurde am Tag vor der Behandlung (Tag −1) untersucht. Am Tag 1 wurde das Präparat durch i.v. Infusion (20 min) verabreicht. Vor, während und nach der Infusion wurden von jedem Probanden 20 Blutproben entnommen. Bei allen Plasmaproben wurden das funktionale Antithrombin III, das Antithrombin-III-Antigen, die Prothrombin-Zeit sowie die partielle Thromboplastin-Zeit untersucht. Sowohl das funktionale Antithrombin III als auch das Antithrombin-III-Antigen ergaben nach der Infusion ein klares Plasmakonzentrations-Zeit-Profil, so daß die Nettowerte dieser beiden Analyte durch Subtraktion der Ausgangskonzentration von der Konzentration nach der Infusion berechnet werden konnten. Die pharmakokinetischen Netto-Parame-ter von funktionalem Antithrombin III und Antithrombin-III-Antigen waren nahezu identisch. Ein Vergleich der Daten, die in dieser Studie mit gesunden Probanden ermittelt wurden, mit denjenigen, die zuvor von anderen Autoren bei bestimmten Populationen ermittelt wurden, zeigt, daß die Ergebnisse ähnlich und vollständig vergleichbar sind.
Die Autoren kommen zu dem Schluß, daß die Nanofiltrationsstufe weder die Pharmakokinetik/Pharmakodynamik noch die Sicherheit der untersuchten Formulierung in irgendeiner Weise beein-flußt.