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DOI: 10.1055/s-0031-1299880
Randomised Crossover Studies of the Bioequivalence of Two Fenofibrate Formulations after Administration of a Single Oral Dose in Healthy Volunteers
Publication History
Publication Date:
26 December 2011 (online)
Summary
Bioequivalence of a newly developed semi-solid formulation (Lidose®) of fenofibrate (CAS 49562-28-9), and a reference, micronised formulation of fenofibrate was investigated in two randomised, open-label clinical studies with a crossover design. Both studies involved two distinct groups of 24 healthy volunteers. Doses of 67 mg and 200 mg, respectively, were used in study 1 and study 2. On day 1, a single oral dose was administered to all subjects, using one of the two formulations to be compared. Single oral dosing with the other formulation occurred after a washout period of at least 8 days. Blood samples were taken after each dosing for measurement of plasma fenofibric acid concentrations by high-performance liquid chromatography (HPLC) combined with fluorescence detection, and plasma pharmacokinetic parameters were determined. No statistically significant differences were noted for Cmax, Tmax, AUC0–t and AUC0–∞ between subjects treated with the new formulation and those receiving the reference formulation. Side effects were mild and not significantly different between the two fenofibrate preparations. These two studies based on validated methods demonstrate that the new and the reference fenofibrate formulations are bioequivalent when administered at the two doses studied.
Zusammenfassung
Randomisierte Crossover-Studie zur Bioäquivalenz zweier Fenofibrat-Zubereitungen nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis bei gesunden Probanden
Die Bioäquivalenz einer neu entwik-kelten halbfesten Formulierung (Lidose®) von Fenofibrat (CAS 49562-28-9) sowie einer mikronisierten Referenzzubereitung von Fenofibrat wurde in zwei randomisierten klinischen Open-label-Studien im Crossover-Design untersucht. In Studie 1 wurde eine 67-mg-Dosis, in Studie 2 eine 200-mg-Dosis appliziert. Am ersten Tag erhielten alle Probanden eine orale Einzeldosis, wobei eine der beiden zu vergleichenden Zubereitungen verwendet wurde. Eine orale Einmaldosierung mit der anderen Zubereitung erfolgte nach einer Auswaschperiode von mindestens 8 Tagen. Nach Verabreichung wurden Blutproben entnommen zur Messung der Fenofibrinsäure-Plasmakonzentrationen mittels Hochdruckflüssig- Chromatographie (HPLC) und Fluoreszenz-Spektroskopie. Die Pharmakokinetik-Parameter im Plasma wurden bestimmt. Es wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede bei Cmax, Tmax, AUC0–t und AUC0–∞, zwischen den Probanden festgestellt, die mit der neuen Zubereitung behandelt worden waren, und jenen, die die Referenz-Zubereitung erhalten hatten. Die Nebenwirkungen waren schwach und zeigten keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Zubereitungen von Fenofibrat. Diese beiden auf der Basis validierter Methoden durchgeführten Studien zeigen, daß die neue und die Referenz-Zubereitung von Fenofibrat bei Verabreichung in den untersuchten Dosierungen bioäquivalent sind.