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DOI: 10.1055/s-0031-1299904
In vitro Antiviral Activity of Aphidicolin and its Derivates
Synergistic effects of aphidicolin with other antiviral drugsPublication History
Publication Date:
26 December 2011 (online)
Summary
Twenty derivatives of aphidicolin were tested against HSV (herpes simplex virus), HCMV (human cytomegalovirus) and adenovirus in vitro. In addition, the antiviral activity of aphidicolin (CAS 38966-21-1) in combination with aciclovir (CAS 59277-89-3) or cidofovir (CAS 113852-37-2) against HSV was determined. The antiviral effects were evaluated using plaque reduction assay in Vero cells or human Foreskin Fibroblasts (HFF) for HSV and HCMV, respectively. Combination indexes were calculated using the method of Chou and Talalay. Two derivatives (K14254 and K14266) that are considered to be prodrugs of aphidicolin were shown to inhibit HCMV and HSV replication comparably to aphidicolin. None of the tested substances inhibited adenovirus replication. Aphidicolin acted synergistically with aciclovir in a 1 : 1 molar ratio and with cidofovir in different ratios. Aphidicolin and its two antiviral active derivatives might represent useful additional tools for antiviral therapy of HSV and HCMV infections, especially in combination with clinically used drugs.
Zusammenfassung
Aktivität von Aphidicolin und seinen Derivaten in vitro / Synergistische Effekte von Aphidicolin mit anderen antiviralen Wirkstoffen
Der Einfluß von 20 Aphidicolin-Derivaten auf die Replikation von HSV (Herpes simplex Virus), HCMV (humanes Zytomegalievirus) und Adenoviren wurde in vitro untersucht. Außerdem wurde die antivirale Aktivität von Aphidicolin (CAS 38966-21-1) in Kombination mit Aciclovir (CAS 59277-89-3) bzw. Cidofovir (CAS 113852-37-2) bestimmt. Die antiviralen Effekte wurden mit Hilfe des Plaque Reduction Assay bestimmt. Zur Replikation von HSV und Adenoviren wurden Vero-Zellen verwendet, zur Vermehrung von HCMV humane Vorhautfibroblasten. Die Kombinations-Indices wurden nach der Methode von Chou und Talalay berechnet. Zwei Derivate (K14254 und K14266), die als Aphidicolin-Prodrugs zu betrachten sind, hemmten die Replikation von HCMV und HSV in vergleichbarer Weise zu Aphidicolin. Keine der untersuchten Substanzen inhibierte die Replikation von Adenoviren in den untersuchten Konzentrationen. Aphidicolin wirkte synergistisch in einem molaren Verhältnis von 1 : 1 mit Aciclovir und mit Cidofovir in verschiedenen Konzentrationen. Daher sind Aphidicolin und seine zwei Derivate möglicherweise nützliche zusätzliche Instrumente zur Therapie von HSV- und HCMV-Infektionen, insbesondere in Kombination mit klinisch etablierten Wirkstoffen.