Reproductive Toxicity of γ-Ethyl-γ-phenyl-butyrolactone, a New Anticonvulsant and Hypnotic Drug, in Mice

Summary

The reproductive toxicity of γ-ethyl-γ-phenyl-butyrolactone (EPBL, CAS 53380-21-5), a new anticonvulsant and hypnotic drug, was investigated by performing fertility and peri- and post-natal studies in mice. In both studies, EPBL was administered by gavage at 0, 50, 10, or 200 mg/kg doses. The first study found parent toxicity as measured by reduced body weight at the higher dose. At the same dose, the number of live fetuses was decreased. However, neither male or female fertility nor the reproductive performance of mice were affected. The results of the second study showed that the only negative effects were a depression of maternal weight gain and a decrease in body weight of the litter at birth which was 200 mg/kg. A reduction in the survival rate was also seen. There was no evidence that treatment of F₀ females from day 15 of pregnancy to day 21 post-par-tum affected either the reproductive capacity of the F₁ offspring or the development of F₂ progenies. The non observed effects levels (NOEL) for both studies can be estimated at 100 mg/kg.

Zusammenfassung

Reproduktionstoxizität von γ-Ethyl-γ-phe-nyl-butyrolacton, einem neuen Antiepileptikum mit hypnotischer Wirkung, bei Mäusen / Fertilitat sowie peri- und postnatale Studien

Die reproduktive Toxizität von γ-Ethyl-γ-phenyl-butyrolacton (EPBL, CAS 53380-21-5), einem neuen Antiepileptikum mit hypnotischer Wirkung, wurde in Fertiliäts- sowie peri- und postnatalen Studien untersucht. In beiden Untersuchungen wurde EPBL mittels Schlundsonde in Dosen von 0, 50 100 und 200 mg/kg verabreicht. In der ersten Studie zeigte sich bei den erwachsenen Tieren Toxizität in Form eines Gewichtsverlusts nach Verwendung der höheren Dosis. Dieselbe Dosis führte auch zu einer Verminderung der Zahl lebender Foeten. Dagegen blieben die männliche und weibliche Fertilität sowie die Reproduktionslei-stung der Mäuse unbeeinflußt. Die Ergebnisse der zweiten Studie ergaben als negative Effekte eine Verminderung der Gewichtszunahme der Muttertiere sowie ein reduziertes Geburtsgewicht der Foeten, das 200 mg/kg betrug. Außerdem war die Überlebensrate erniedrigt. Es gab keine Hinweise darauf, daß die Behandlung von weiblichen F₀-Tieren vom 15. Tag der Trächtigkeit an bis zum 21. Tag post partum die Reproduktionsfähigkeit der F₁-oder die Entwicklung der F₂-Nachkömm-linge beeinflußte. Die NOEL-Dosis (non observed effects level) lag in beiden Studien bei 100 mg/kg.

Key words

Anticonvulsant drugs - Butyrolactone - γ-Ethyl-γ-phenyl-butyrolactone, reproductive toxicology - Hypnotic drugs