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DOI: 10.1055/s-0031-1299929
Haemodynamic and Metabolic Effects of Low Daily Dose Sulphonylureas in Diabetic Dog Hearts
Publication History
Publication Date:
26 December 2011 (online)
Summary
The effects of glibenclamide (GB, CAS 10238-21-8) and those of the latest low daily dose sulphonylurea compound, glimepiride (GM, CAS 93479-97-1) on myocardial haemodynamics and pyruvatelactate metabolism of healthy and alloxan-diabetic dogs (n = 6 in six groups) were compared. Mean arterial blood pressure, heart rate, blood flow of the left anterior descending coronary artery, myocardial contractile force, the rate of change of myocardial contraction and relaxation were measured and arterial (a. carotis communis) and venous (sinus coronarius) pyruvate and lactate concentrations were determined during i.v. administration of the drugs (0, 0.4, 2, 5, and 8 µmol/kg). Coronary conductivity, pressure-rate product and pyruvate-lactate extraction rates were calculated. Glimepiride reduced the heart rate in diabetic animals. Both compounds decreased myocardial contractile force, coronary blood flow and conductivity and the rate of change of myocardial contraction. However, alterations in blood pressure, pressure-rate product, the rate of change of myocardial relaxation and arterio-venous lactate difference elicited by glibenclamide proved to be more expressed than those by glimepiride. According to the results, glibenclamide and especially glimepiride do not enhance the disturbances of the cardiovascular system in diabetes. By this reason, considering its very low daily dose and favourable haemodynamic effects, glimepiride could preferably be recommended for the treatment of type 2 diabetics with coronary heart disease.
Zusammenfassung
Untersuchungen zur Hämodynamik und zum Metabolismus von Sulfanylharn-stoff-Präparaten in niedriger Tagesdosis am Herzen diabetischer Hunde
Es wurden die Wirkungen von Glibenclamid (GB, CAS 10238-21-8) und des neuesten Sulfonylharnstoff-Präparates für niedrige Tagesdosis, Glimepirid (GM, CAS 93479-97-1), auf die Hämodynamik und den myokardialen Pyruvat-Laktat-Stoffwechsel in gesunden und Alloxan-diabetischen Hunden (n = 6 in sechs Versuchsgruppen) untersucht. Nach der Gabe von verschiedenen Konzentrationen der Testsubstanzen (0; 0,4; 2; 5 und 8 µmol/kg) wurden der mittlere arterielle Blutdruck, die Herzfrequenz, die Durchblutung der linken Koronararterie, die myokardiale Kontraktilität sowie die Geschwindigkeit der Kontraktion und Relaxation des Herzmuskels gemessen. Des weiteren wurde die arterielle (a. carotis communis) und venöse (sinus coronarius) Pyruvat- und Laktat-Konzentrationen ermittelt. Danach wurden die koronare Leitfähigkeit, das Druck-Frequenz-Produkt sowie die Pyruvat- und Laktat Extraktion aus den erhaltenen Werten errechnet. Bei den diabetischen Tieren reduzierte Glimepirid die Herzfrequenz. Bei Verabreichung von Glibenclamid und Glimepirid verminderten sich die Myokardkontraktion, die Koronardurchblutung und die Geschwindigkeit der Kontraktion und Relaxation des Herzmuskels. Den Ergebnissen nach scheint es so, daß Glibenclamid und besonders Glimepirid bei Diabetes keine negativen hämodynamischen Wirkungen hervorrufen. Diesem Ergebnis entsprechend sollten bei der Therapie von Typ-2-Diabetikern die geringere Tagesdosis sowie die vorteilhaften hämodynamischen Wirkungen von Glimepirid in Betracht gezogen werden.