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DOI: 10.1055/s-0031-1299996
Physikalisch-chemische, pharmakologische und toxikologische Eigenschaften von Fomocain-Metaboliten
Publication History
Publication Date:
27 December 2011 (online)
Zusammenfassung
Das hoch wirksame, wenig toxische und nicht allergisierende Lokalanästhetikum Fomocain (4-[3-(4-Phenoxymethyl-phenyl)-propyl] morpholin, CAS 17692-39-6), monographiert im Deutschen Arznei mittel Codex, bildet bei der Ratte und beim Beagle Hund 14 Metabolite in unterschiedlichem Umfang. Weniger als 5 % Fomocain werden unverändert ausgeschieden. Die Metabolite wurden im präparativen Maßstab synthetisiert und hin sichtlich ihrer physikalisch chemischen Parameter untersucht. Mit Ausnahme von 2-Hydroxyfomocain (O/Se 4) zeigte keiner der Metabolite eine Oberflächenoder leitungsanästhetische Wirkung. Bei topischer und parenteraler Applikation wurden sie reizlos vertragen. Bei intravenöser bzw. i. p. Applikation an Mäuse waren alle Metabolite mit Ausnahme von zwei Verbindungen (O/Se 10 und O/Se 11) wesentlich geringer toxisch als Fomocain. Allerdings werden O/Se 10 und O/ Se 11 bei der Biotransformation nur in sehr geringer Menge gebildet. Es handelt sich um Carbonsäuren, die durch Konjugation rasch entgiftet werden.
Summary
Physico chemical, Pharmacological and Toxicological Properties of Fomocaine Metabolites
Fomocaine (4-[3-(4-phenoxymethyl-phenyl)-propyl]-morpholine, CAS 17692-39-6) is a highly effective local anaesthetic of low toxicity. The drug, which causes no allergic response, was introduced in the German Extrapharmaco poeia (DAC). Fourteen metabolites are formed after oral administration to rat and beagle dog. Less than 5 % fomocaine are excreted unchanged. The metabolites were synthesized and their physicochemical properties were investigated. No metabolite caused a surface or conduction anaesthesia with the exception of 2-hydroxyfomocaine (O/Se 4). After topical and parenteral administration irritation could not be observed. All metabolites except O/Se 10 and O/Se 11 showed a lower toxicity than fomocaine. In both species O/Se 10 and O/Se 11 are formed only in a small amount and are detoxified by conjugation.