Tissue Distribution of NS-49, a Phenethylamine Class α_1A-Adrenoceptor Agonist, in Pigmented Rats

Summary

After a single oral administration of 1 mg/kg of ¹⁴C-NS-49 ((R)-(-)-3’-(2-amino-1-hydroxyethyl)-4’-fluoromethanesulfon-anilide hydrochloride, CAS 137431-04-0), the radioactivity distribution in tissues of male pigmented rats was studied and compared with that in male albino rats. One eye of each pigmented rat was divided into melanin-containing structures (uvea, pigmented epithelium and sclera) and others without melanin (cornea and lens), and the radioactivity concentration in each ocular tissue was measured.

In all the pigmented rat body tissues tested, maximum radioactivity concentrations (C_max) were reached within 4 h after administration. At 1 h, the kidney showed the highest concentration (11 times the plasma concentration), followed by the urethra, liver, urinary bladder and lung. Concentrations in the other tissues were similar to or less than the plasma concentration. The radioactivity concentrations in most tissues decreased rapidly, being less than 10 % of the C_max 24 h after administration. These characteristics of the ¹⁴C-NS-49 tissue distribution in the pigmented and albino rats did not differ. In the eye, however, the radioactivity concentration decreased more slowly in the pigmented than in the albino rats. Most of the radioactivity in the eyes of the pigmented rats was present in melanin-containing structures indicating that NS-49 binds to ocular melanin. The radioactivity concentration in the melanin-containing structures reached a maximum 4 h after administration, then decreased as did that for the whole eye with a t_1/2,β of 66.8 h.

Zusammenfassung

Gewebeverteilung von NS-49, einem α_1A-Adrenozeptor-Agonisten der Phen-ethylamin-Klasse, bei Pigment-Ratten

Nach einmaliger oraler Verabreichung von 1 mg/kg ¹⁴C-NS-49 ((R)-(-)-3’-(2-Amino-1 -hydroxyethyl)- 4’-fluormethansul-fonanUidhydrochlorid, CAS 137431-04-0) wurde die Radioaktivitätsverteilung in den Geweben männlicher Pigment-Ratten untersucht und mit derjenigen bei männlichen Albino-Ratten verglichen. Ein Auge jeder Pigment-Ratte wurde in Melanin-haltige Strukturen (Uvea, Pigment-Epithel und Sclera) und Melanin-freie Strukturen (Cornea und Linse) zerlegt, und die Radioaktivitätskonzentration in jedem einzelnen Augengewebe wurde gemessen.

In allen untersuchten Körpergeweben von Pigment-Ratten wurde die Höchstkonzentration der Radioaktivität (C_max) innerhalb von 4 h nach Verabreichung erreicht. Nach 1 h zeigte die Niere die höchste Konzentration (die elffache Plasmakonzentration), gefolgt von der Harnröhre, Leber, Harnblase und Lunge. Die Konzentrationen in den anderen Geweben waren mit der Plasmakonzentration vergleichbar oder geringer. In den meisten Geweben nahm die Radioaktivitätskonzentration rasch ab und betrug 24 h nach Verabreichung weniger als 10 % von C_max. Das Gewebeverteilungsprofil von ¹⁴C NS-49 bei den Pigment-Ratten und den Albinos zeigte keine Unterschiede. Dagegen nahm die Radioaktivität im Auge bei den Pigment-Ratten langsamer ab als bei den Albinos. Der überwiegende Teil der Radioaktivität in den Augen der Pigment-Ratten wurde in den Melaninhaltigen Strukturen vorgefunden, was darauf hindeutet, daß NS-49 eine Verbindung mit Melanin eingeht. Die Radioaktivitätskonzentration in den Melanin-haltigen Strukturen erreichte 4 h nach Verabreichung ihr Maximum und nahm danach - wie im gesamten Auge - mit einer t_1/2,β von 66,8 h ab.

Key words

(R)-(-)-3’-(2-Amino-1-hydro-xyethyl)-4’-fluoromethane sulfonanilide hydrochloride - NS-49, concentration in ocular tissues, tissue distribution - Melanin - CAS 137431-04-0