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DOI: 10.1055/s-0031-1300092
Antioxidant Effect of Νω-Nitro-L-arginine Methyl Ester (L-NAME) on Global Cerebral Ischemia in a Rat Model
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
26. Dezember 2011 (online)
Summary
The antioxidant effect of the non-specific nitric oxide synthase inhibitor, Νω- nitro-L-arginine methyl ester (CAS 50903-99-6, L-NAME), was studied in a rat model of global cerebral ischemia. In addition, the influence of low doses of L-NAME on nitric oxide production, measured as nitrate/nitrite end products, was investigated in the ischemic rats. Ischemia was induced by bilateral clamping of the common carotid arteries for 60 min followed by a reperfusion period for 60 min. L-NAME was administered intraperitoneally in the doses of 1 and 3 mg kg−1, twice, immediately after ischemia and 15 min before termination of the experiment The drug decreased the elevated activity of lactate dehydrogenase (LDH, 1.1.1.27) as well as the increased level of lipid peroxide in the rat brain. L-NAME was also capable to normalize the reduced activity of superoxide dismutase (SOD, 1.15.1.1) that was observed after ischemia. Improvement of these parameters in L-NAME-treated rats was parallel to normalization of nitric oxide production in the treated animals. These results indicate that inhibition of nitric oxide synthase, induced by L-NAME, could improve the oxidative status of the rat brain after ischemia.
Zusammenfassung
Antioxidative Wirkung von Νω-Nitro-L-arginin-methylester (L-NAME) auf die globale Ischämie in einem Rattenmodell
Die antioxidative Wirkung des Stick-stoffoxidsynthase-Hemmers Nω-Nitro-L-arginin-methylester (CAS 50903-99-6, L-NAME) wurde in einem Rattenmodell der globalen Ischämie untersucht. Weiterhin wurde der Einfluß geringer Dosen von L-NAME auf die Stickstoffoxid-Produktion der ischämischen Ratten untersucht. Ischämie wurde durch 60minütige zweiseitige Okklusion der Arteria carotis communis induziert, worauf eine Reperfusionsphase von 60 min folgte. L-NAME wurde in Dosen von 1 bzw. 3 mg kg−1 appliziert. Die Substanz verminderte sowohl die erhöhte Aktivität der Laktatdehydrogenase (LDH, 1.1.1.27) als auch die steigende Konzentration von Lipidperoxid im Rattenhirn. Außerdem normalisierte L-NAME die infolge der Ischämie verringerte Aktivität von Superoxiddismutase (SOD, 1.15.1.1). Die Verbesserung dieser Parameter bei den behandelten Tieren verlief parallel zur Normalisierung der durch die Ischämie induzierten Steigerung der NO-Produktion bei den L-NAME-behandelten Ratten. Diese Ergeb-nisse zeigen, daß die Hemmung der Stick-stoffoxidsynthase durch L-NAME den Oxidationszustand des Rattenhirns nach Ischämie verbessern kann.