Bioequivalence of Different Prednisolone Tablet Formulations

Summary

The relative bioavailability of different prednisolone (CAS 50-24-8) tablet formulations (Prednisolon Ferring 2, 5, and 20 mg) was investigated in comparison to a reference formulation. The study was performed in a GCP/ICH-conform manner using a randomized cross-over design in 13 healthy volunteers. With respect to the pharmacokinetic parameters C_max (maximal prednisolone concentration), AUC_{0 -12 h} (area under the concentration-time curve until 12 h after drug intake), AUC_0–∞ (area under the concentration-time curve until infinity), and t_1/2 (elimination half-life time), 10 × 2 mg prednisolone tablets did not show any relevant differences as compared to the reference (1 × 20 mg) meaning that the 90 % confidence intervals were within the given 0.80-1.25 limits for the decision of bioequivalence. Although not statistically significant, t_max (time to reach the maximal prednisolone plasma concentration) was 11 min shorter regarding the test preparation as compared to the reference. The pharmacokinetic parameters of 4 × 5 prednisolone tablets were also well in accordance with the reference. The most important parameters C_max, AUC and t_1/2 were within the defined limits for the acceptance of bioequivalence and, in addition, t_max did not show any significant differences. The 20 mg prednisolone tablet formulation showed almost identical parameters of C_max, AUC, t_1/2 und t_max in comparison to the reference substance. Taken together, the results of the bioavailability parameters indicate the bioequivalence of the three prednisolone test preparations as compared to the reference.

Zusammenfassung

Untersuchung zur Bioäquivalenz von verschiedenen Prednisolon-Tabletten-zubereitungen

An 13 gesunden Probanden wurde in einer GCP/ICH-konform durchgeführten, randomisierten Cross-over-Studie die relative Bioverfügbarkeit von verschiedenen Prednisolon (CAS 50-24-8)-Tabletten-zubereitungen (Prednisolon Ferring 2, 5 und 20 mg) im Vergleich zu einem Referenzpräparat untersucht. Die 2-mg-Pred-nisolon-Formulierung zeigte dosiskorrigiert bezüglich der pharmakokinetischen Parameter C_max (maximale Prednisolon-Konzentration), AUC_{0–12 h} (Fläche unter der Kurve bis 12 h nach der Tabletteneinnahme), AUC_0–∞ (Fläche unter der Kurve bis unendlich) und t_1/2 (Eliminationshalb-wertszeit) gegenüber dem Referenzpräpa-rat keine Unterschiede, d. h. die üblichen Vertrauensbereiche für eine Äquivalenzentscheidung (90 % Konfidenzintervall im Bereich 0,80 bis 1,25) wurden nicht überschritten. Obgleich statistisch nicht signifikant, war die mittlere t_max (Zeit bis zum Erreichen der maximalen Prednisolon-Plasmakonzentration) für das Prüfpräparat um 11 min kürzer als für die Re-ferenz. Die Pharmakokinetik der 5-mg Prednisolon-Tablettenformulierung stimmte mit der des Referenzpräparates gut überein. Die wichtigsten Parameter C_max, AUC und t_1/2 befanden sich dosiskorrigiert innerhalb der definierten Akzeptanzgrenzen für die Bioäquivalenz. Die t_max-Werte unterschieden sich nicht signifikant. Die 20-mg-Prednisolon-Tabletten wiesen fast identische Parameter für C_max, AUC, t_1/2 und t_max im Vergleich zu dem Referenzpräparat auf. Insgesamt sind die drei Prednisolon-Prüfpräparate und das Referenzpräparat pharmakokinetisch als bioäquivalent zu bewerten.

Key words

CAS 50-24-8 - Prednisolone, bioequivalence, clinical studies - Prednisolon Ferring