Arzneimittelforschung 2001; 51(8): 659-666
DOI: 10.1055/s-0031-1300097
Antiemetics · Gastrointestinal Drugs · Urologic Drugs
Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

General Pharmacological Properties of YJA20379-8, a New H+/K+-ATPase Inhibitor with Anti-ulcer Activities

Eun-Bang Lee
a   Natural Products Research Institute, Seoul National University, Seoul, Korea
,
Sung-Ig Cho
a   Natural Products Research Institute, Seoul National University, Seoul, Korea
,
Hae-Ok Chang
a   Natural Products Research Institute, Seoul National University, Seoul, Korea
,
Man-Sik Chang
b   Pharmacology and Toxicology Laboratory, Yung-Jin Pharmaceutical Co. Ltd., Seoul, Korea
,
Kyu-Bong Kim
b   Pharmacology and Toxicology Laboratory, Yung-Jin Pharmaceutical Co. Ltd., Seoul, Korea
,
Seok-Bong Lee
b   Pharmacology and Toxicology Laboratory, Yung-Jin Pharmaceutical Co. Ltd., Seoul, Korea
,
Wahn-Soo Choi
b   Pharmacology and Toxicology Laboratory, Yung-Jin Pharmaceutical Co. Ltd., Seoul, Korea
› Institutsangaben
Weitere Informationen

Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
26. Dezember 2011 (online)

Summary

The general pharmacological properties of YJA20379-8(3-butyryl-4-[(R)-1-methyl-benzylamino]-8-ethoxy-1,7-naphthyrid-ine, CAS 187654-40-6), a new H+/K+-ATPase inhibitor with anti-ulcer activities, were investigated in mice, rats and guinea pigs. YJA20379-8 at oral doses of 25, 50 and 100 mg/kg did not affect the locomotor activity, hexobarbital hypnosis and motor coordination in mice. The drug did not have analgesic action and anticonvulsant action at the doses of 100 mg/kg p.o. The respiration and blood pressure were not affected at 10 mg/kg i.v. in rats. YJA20379-8 at 2 ×10−4 g/ml did neither produce any contraction nor relaxation of isolated organs, such as guinea pig ileum, rat fundus, rat uterus and guinea pig vas deferens, and the drug antagonized the contractile responses to several spasmogens, such as acetylcholine, histamine, serotonin, L-phenylephrine, oxytocin and BaCl2. The drug up to 100 mg/kg p.o. did not affect pupil size and the intestinal propulsion of mice. And it did not show an anticarrageenan action at 100 mg/kg. In this general pharmacology study, hypothermic effect in mice, retardation in gastric emptying in rats, decreases in urine excretion in rats at oral doses of 50 and 100 mg/kg of YJA20379-8 and the spasmolytic activity could be found. However, no other effects were exhibited at a high oral dose of 100 mg/kg in animals in this study.

Zusammenfassung

Allgemein-pharmakologische Eigenschaften von YJA20379-8, einem neuen Protonenpumpen-Hemmer mit antiulzero-gener Aktivität

Die allgemein pharmakologischen Eigenschaften von YJA20379-8 (3-butyryl-4-[(R)-1-methylbenzylamino]-8-ethoxy-1,7-naphthyridine, CAS 187654-40-6), einem neuen Protonenpumpen-Hemmer, wurden an Mäusen, Ratten und Meerschweinchen untersucht. Nach oraler Applikation von 25, 50 und 100 mg/kg zeigte YJA20379-8 keine Wirkungen auf die Spontanbewegung, die hypnotische Wirkung von Hexobarbital und die motorische Koordination der Mäuse. Bei den Mäusen zeigte YJA20379-8 keine analgetischen und antikonvulsiven Wirkungen bis zu Dosierungen von 100 mg/kg p.o. Atmung und Blutdruck von Ratten wurden durch Dosen von 10 mg/kg i.v. nicht beeinflußt. Die Gabe von 2 × 10−4 g/ml YJA20379-8 bewirkte weder Kontraktion noch Entspannung isolierter Organe, wie Meerschweinchenileum, Rattenfundus, Rattenuterus und Vas deferens von Meerschweinchen. Die Substanz wirkte antagonistisch auf Kontraktionen, die durch Acetylcholin, Histamin, Serotonin, Phenylephrin, Oxytoxin und BaCl2 ausgelöst wurden. Bis zu 100 mg/kg p.o. zeigte YJA20379-8 keine Wirkung auf Pupillengröße und Darmbewegung der Mäuse. In einer Dosis von 100 mg/kg p.o. zeigte YJA20379-8 keine entzündungshemmende Aktivität. In dieser allgemeinen pharmakologischen Studie bewirkten orale Gaben von 50 und 100 mg/kg von YJA20379-8 hypothermische Effekte bei Mäusen und Verzögerung der Magenentleerung, Verminderung der Urinausscheidung bei Ratten sowie spasmolytische Aktivität. Weitere Effekte wurden bei der hohen oralen Dosis von 100 mg/kg an den Versuchstieren in dieser Studie nicht beobachtet.