Comparative Bioavailability of Two Oral Formulations of Bromazepam in Healthy Volunteers

Summary

The aim of this study was to assess the pharmacokinetic profile of two bromazepam (CAS 1812-30-2) formulations in 24 healthy volunteers. An open, randomised clinical trial designed as two-period crossover with 14-day washout between doses was employed. Plasma samples for assessments of their bromazepam concentration by HPLC-UV were obtained over 96 h after administration. No adverse effect was reported for any of the formulations administered. The following pharmacokinetics parameters were calculated: AUC_(0–96h), AUC_inf, K_e and T_1/2. The 90 % confidence intervals (CI) for the mean test/reference individual ratios were 81–109 for AUC and 84–116 for C_max. Since the 90 % CI for both, AUC and C_max ratios were within the 80–125 % interval proposed by the Food and Drug Administration, it is concluded that the new bromazepam slow-release formulation is therapeutic equivalent to the conventional formulation for both, the extent and the rate of absorption after single dose administration in healthy volunteers.

Zusammenfassung

Vergleich der Bioverfügbarkeit von zwei oralen Bromazepam-Formulierungen bei gesunden Probanden

Ziel dieser Studie war die Untersuchung des pharmakokinetischen Profils von zwei Formulierungen von Bromazepam (CAS 1812-30-2) bei 24 gesunden Probanden. Die offene, randomisierte klinische Studie wurde nach einem Zwei-Perioden-Crossover-Design mit einer 14tägigen Washout-Periode zwischen den Applikationen durchgeführt. Über einen Zeitraum von 96 h nach Verabreichung wurden Plasmaproben zur Bestimmung der Bromazepam-Konzentration durch HPLC-UV entnommen. Bei keiner der verwendeten Formulierungen wurde von unerwünschten Wirkungen berichtet. Die folgenden pharmakokinetischen Parameter wurden berechnet: AUC_0–96h, AUC_inf, C_max, T_max, K_e und T_1/2. Das 90 % Vertrauensintervall (CI) für die einzelnen Durchschnittsrelationen von Test- und Referenzpräparat betrug 81–109 bei AUC und 84–116 bei C_max. Da das 90 %-CI sowohl bei der AUC- als auch bei der C_max-Relation innerhalb des von der Food and Drug Administration empfohlenen Intervalls von 80–125 % liegt, kann gefolgert werden, daß die neue Bromazepam-Retardformulierung bei einmaliger Verabreichung an gesunde Probanden sowohl hinsichtlich der Resorptionsmenge als auch der Resorptionsgeschwindigkeit mit der herkömmlichen Formulierung therapeutisch äquivalent ist.

Key words

1,4-Benzodiazepines - Bromazepam, bioavailability, clinical studies - CAS 1812-30-2