Summary
The behavioural effects of two antidepressants with opposite molecular mechanisms, tianeptine 7-[(3-chloro-6,11-dihydro-6-methyldibenzo[c,f][1,2]thiazepin-11-yl)amino]heptanoic acid S,S-dioxide, CAS 66981-73-5) 5 mg/kg p.o., a serotonin reuptake enhancer, and fluoxetine (±)-N-methyl-3-phenyl-3-[(ʱ,ʱ,ʱ-trifluoro-p-tolyl)oxy]propylamine, CAS 54910-89-3) 5 mg/kg p.o., a serotonin reuptake inhibitor, were compared after single and prolonged administration (7 and 14 days) once daily). In all experiments the drug effects were noted at the peak activity time: 30 min after tianeptine and 60 min after fluoxetine administration. In the immobility time test both drugs had a shortening effect on immobility time only after prolonged administration or, in single treatment, after joint administration. A different pattern was observed in the two compartment test: both antidepressants showed anxiolytic effects after single and prolonged treatment. However, when the drugs were given in joint administration, the anxiolytic effects were entirely abolished after single as well as prolonged treatment. In reference spatial memory test (food finding time in the maze) tianeptine had no effect, whereas fluoxetine caused, after single and prolonged treatment, a very marked improvement of reference memory. Joint administration of both drugs resulted in worsening the effects on memory in comparison to fluoxetine alone, but the results were still significantly better vs. control. In the test for sedative action (in the Activity Meter AM-1, where the movements of the animals are counted electronically) only after prolonged treatment with tianeptine a diminished locomotor activity could be observed.
It is concluded that in the action of the drugs (beside the effect on serotonin uptake) other mechanisms must play an important role. The diminished locomotor activity after tianeptine suggests an influence on the dopaminergic or GABA-Receptor system.
Zusammenfassung
Verhaltenseffekte von Fluoxetin und Tianeptin, zwei Antidepressiva mit gegensätzlichen Wirkungsweisen, bei Ratten
Die Verhaltenseffekte von zwei Antidepressiva mit gegensätzlichen Wirkungsweisen, Tianeptin (7-[(3-Chlor-6,11-dihydro-6-methyldibenzo[c,f][1,2]thiazepin-11-yl)amino]heptansäure-S,S-di-oxid, CAS 66981-73-5) 5 mg/kg p.o., einer Substanz, die die Serotonin-Wiederaufnahme stimuliert, und Fluoxetin ((±)-N-Methyl-3-phenyl-3-[(a,a,a-trifluoro-p-tolyl)oxy]propylamin, CAS 54910-89-3) 5 mg/kg p.o., einem Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, wurden nach einmaliger und wiederholter Verabreichung (7 und 14 Tage lang einmal täglich) verglichen. Die Experimente wurden jeweils 60 min nach Gabe von Tianeptin bzw. 30 min nach Gabe von Fluoxetin durchgeführt. Im Immobilitätstest verkürzten beide Substanzen die Immobilitätszeit nur nach wiederholter Verabreichung bzw. - bei einmaliger Gabe - nach gemeinsamer Verabreichung. Beide Antidepressiva zeigten sowohl nach einmaliger als auch nach wiederholter Verabreichung anxiolytische Wirkung. Bei gemeinsamer Verabreichung war die anxiolytische Wirkung sowohl nach einmaliger als auch nach wiederholter Gabe jedoch nicht zu beobachten. Im Test zur Prüfung des operativen Gedächtnisses war Tianeptin ohne Wirkung, während Fluoxetin nach einmaliger und nach wiederholter Gabe das operative Gedächtnis sehr deutlich verbesserte. Gemeinsame Verabreichung beider Substanzen verschlechterten die Gedächtnisleistung im Vergleich zur alleinigen Gabe von Fluoxetin, jedoch war das Ergebnis immer noch besser als das der Kontrolle. Im Test auf sedierende Wirkung (wobei die Bewegungen der Tiere elektronisch aufgezeichnet wurden) verminderte nur Tianeptin bei wiederholter Verabreichung die motorische Aktivität.
Es wird angenommen, daß an der Wirkung der beiden Substanzen (außer der Serotonin-Wiederaufnahme) andere Mechanismen einen wesentlichen Anteil haben. Die verminderte motorische Aktivität nach Gabe von Tianeptin legt die Vermutung nahe, daß das dopaminerge oder GABA-Rezeptor-System beeinflußt wurde.
Key words
Antidepressants - CAS 54910-89-3 - CAS 66981-73-5 - Fluoxetine, behavioural effects, interaction, rat - Tianeptine, behavioural effects, interaction, rat
