Pharmacokinetics of Diclofenac after Oral Administration of its Potassium Salt in Sachet and Tablet Formulations

Summary

This paper reports the results of a pharmacokinetic study involving 24 healthy volunteers and designed to characterise the rate and extent of diclofenac absorption after the administration of a single dose of diclofenac (CAS 15307-86-5) potassium salt 50 mg in sachet (Voltfast®) and tablet (Cataflam®) formulations.

Timed plasma concentrations of diclofenac during a 12-h-period after dosing were measured by means of HPLC with UV detection at 275 nm and a quantification limit of 10 ng/ml; the method was fully validated for pharmacokinetic purposes. These plasma concentrations were used to calculate C_max, t_max, trapezoidal AUC_0–t and AUC_0–∞ and t_1/2 by means of non-compartmental analysis. C_max and t_max are the parameters expressing the rate of absorption, wehreas the AUCs reflect the extent of absorption. The rate of absorption with the sachets proved to be very fast, reaching peak values at 10 min in seven subjects and at 15 min in the remaining subjects: mean time was 13.68 min, with concentrations at 5 min being 38% of C_max. The average time to peak concentration with the tablets was 53.10 min. The extent of absorption of the sachets and tablets was similar, with AUC_0–∞ values of respectively 1362 and 1214 ng • ml⁻¹ • h, and a 90% confidence interval 1.05–1.20.

The highly soluble potassium salt of diclofenac was rapidly absorbed, especially in its sachet formulation, and thus appears to be an invaluable analgesic agent that is particularly useful for quick pain relief.

Zusammenfassung

Pharmakokinetik von Diclofenac nach oraler Verabreichung seines Kaliumsalzes in Beuteln und Tabletten

In dieser Arbeit wird über die Ergebnisse einer Pharmakokinetik-Studie mit 24 gesunden Probanden berichtet, in der die Geschwindigkeit und Menge der Diclofenac (CAS 15307-86-5)-Resorption nach einmaliger Verabreichung von Diclofenac-Kaliumsalz 50 mg in Beuteln (Voltfast^®) und als Tablettenformulierung (Cataflam^®) untersucht wurde.

Zu bestimmten Zeitpunkten innerhalb von 12 h nach Verabreichung wurde die Diclofenac-Konzentration durch HPLC in Verbindung mit UV-Detektion (275 nm) bei einer Nachweisgrenze von 10 ng/ml ermittelt; die Methode war für pharmakokinetische Zwecke uneingeschränkt validiert. Anhand der ermittelten Plasmakonzentrationen wurden C_max, t_max, Trapez-AUC_0–t und AUC_0–∞ sowie t_1/2 durch nichtkompartimentbezogene Analyse berechnet. C_max und t_max sind Parameter der Resorptionsgeschwindigkeit, während die AUC-Werte Aufschluß über die resorbierte Menge geben. Das Beutelpräparat zeigte eine sehr hohe Resorptionsgeschwindigkeit; bei 7 Probanden wurde die Höchstkonzentration nach 10 min und bei den anderen nach 15 min erreicht d. h. C_max wurde im Durchschnitt nach 13,68 min erreicht, wobei der Wert nach 5 min 38% von C_max betrug. Mit den Tabletten wurde die Höchstkonzentration im Durchschnitt nach 53,10 min erreicht.

Die Resorptionsmenge war bei beiden Darreichungsformen vergleichbar; die Werte AUC_0–∞ betrugen 1362 bzw. 1214 ng • ml⁻¹ • h bei einem Vertrauensintervall von 90% (1.05–1.20). Das stark lösliche Kaliumsalz von Diclofenac wurde rasch resorbiert, insbesondere die Beutelformulierung, und stellt somit ein außerordentlich wertvolles Analgetikum dar, das besonders für die schnelle Schmerzlinderung nützlich ist.

Key words

CAS 15307-86-5 - Cataflam^® - Diclofenac potassium salt, absorption rate, bioavailability - plasma concentrations, sachet formulation - Voltfast®