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DOI: 10.1055/s-0031-1300195
Studies on the Antithrombotic and Antiplatelet Activities of NQ304, a Newly Synthesized Naphthoquinone Derivative
Publication History
Publication Date:
27 December 2011 (online)
Summary
The effect of NQ304 (2-chloro-3-(4-hexylphenyl)-amino-1,4-naphthoquinone) as a novel antithrombotic agent was investigated. NQ304 was found to inhibit platelet aggregation in human platelets in vitro and in rat ex vivo, and murine pulmonary thrombosis in vivo. NQ304 potently inhibited adenosine diphosphate (ADP), collagen, epinephrine and calcium ionophore-induced human platelet aggregation in vitro dose-dependently In the ex vivo study, oral administration of NQ304 significantly inhibited platelet aggregation in rats. However, NQ304 was found not to affect the coagulation system, since it did not change the prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT) and thrombin time (TT). The agent prevented death due to pulmonary thrombosis by the platelet aggregates in mice in vivo. In the mouse tail bleeding time test, NQ304 showed a significant prolongation of the tail bleeding time in conscious mice. These results suggest that a principal antithrombotic effect of NQ304 may be due to the antiplatelet aggregation activity but not to anticoagulation activity.
Zusammenfassung
Studien zur antithrombotischen und plätchenaggregationshemmenden Aktivität von NQ304, einem neu synthetisierten Naphthochinon-Derivat
Die Wirkungen von NQ304 (2-Chloro-3-(4-hexylphenyl)-amino-1,4-naphthochinon), einem neu synthetisierten Antithrombotikum, auf die Aggregation menschlicher Plättchen in vitro und solcher von Ratten ex vivo sowie auf die pulmonale Thrombose an Ratten wurden untersucht. NQ304 zeigte eine potente und dosisabhängige Hemmwirkung auf die Adenosindiphos-phat (ADP)-, Kollagen-, Epinephrin- bzw. Calciumionophor-induzierte Aggregation menschlicher Plättchen. Nach oraler Verabreichung von NQ304 an Ratten wurde eine signifikante Hemmung der Plättchenaggregation beobachtet. NQ304 verhinderte dosisabhängig den Tod durch pulmonale Thrombose an Mäusen. Im Schwanzblutungstest an wachen Mäusen verlängerte NQ304 die Blutungszeit signifikant. Dagegen hatte NQ304 keinen Einfluß auf das Koagulationssystem: es veränderte weder die Prothrombinzeit, die aktivierte partielle Thrombo-plastinzeit noch die Thrombinzeit. Die Ergebnisse deuten darauf hin, daß NQ304 eine vielversprechende antithrombotische Substanz ist. Die vorliegenden Daten lassen vermuten, daß der Wirkmechanismus von NQ304 in einer Hemmung der Plätchenaggregation ohne Antikoagula-tionsaktivität besteht.