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DOI: 10.1055/s-0031-1300210
Bioavailability Investigation of Two Different Oral Formulations of Tetrazepam
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
27. Dezember 2011 (online)
Summary
Two different oral tetrazepam (CAS 10379-14-3) formulations (Tetrazepam-ratiopharm filmcoated tablets as test preparation and tablets of a reference preparation marketed in France) were investigated in 20 healthy volunteers in order to prove bioequivalence between these preparations. A single 50 mg oral dose was given according to a randomised two-way crossover design in the fasted state. Blood samples for determination of tetrazepam plasma concentrations were collected at pre-defined time points up to 96 h following drug administration. A washout period of 14 days separated both treatment periods.
Tetrazepam plasma concentrations were determined by means of a validated LC-MS/MS method. Values of 3873.08 ngh/ml (test preparation) and 3930.69 ngh/ml (reference preparation) for the parameter AUC0–∞ demonstrate an nearly identical extent of drug absorption. Maximum concentrations (Cmax) of 482.08 ng/ml and 465.14 ng/ml were achieved for test and reference preparation. Time to reach maximum plasma concentration (tmax) was 1.39 hours for both preparations. Cmax and AUC0–∞-values were tested parametrically by an analysis of variance (ANOVA). Bioequivalence was concluded if the 90% confidence intervals of the T/ R-ratios were in the range of 80%–125% for AUC0–∞ and 70%–143% for Cmax. Based on the results obtained in this study, bioequivalence between the test and the reference preparation was demonstrated.
Zusammenfassung
Untersuchung der Bioverfügbarkeit von zwei verschiedenen oralen Tetrazepam-Formulierungen
Zwei verschiedene, oral einzunehmende Tetrazepam (CAS 10379-14-3)-Formulierungen, Tetrazepam-ratiopharm Filmtabletten (Test-Präparat) und Tabletten eines (in Frankreich erhältlichen) Referenz-Präparats wurden an 20 gesunden Probanden auf Bioäquivalenz getestet. Einzeldosen von 50 mg jeder Formulierung wurden jedem Probanden in nüchternem Zustand nach einem randomisierten, Zwei-Weg-Cross-over-Design verabreicht. Blutproben zur Bestimmung der Tetrazepam-Konzentration wurden an vordefinierten Zeitpunkten bis zu 96 h nach Medikation abgenommen. Zwischen beiden Tetrazepam-Verabreichungen lag eine Auswaschphase von 14 Tagen. Die Tetrazepam Plasmakonzentrationen wurden mittels einer validierten LC-MS/MS-Methode bestimmt. AUC-Werte von 3873,08 ngh/ml (Test) und 3930,69 ngh/ml (Referenz) verdeutlichen eine nahezu identische Resorption. Die maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) betrugen 482,08 ng/ml und 465,14 ng/ml. Der Parameter tmax war mit 1,39 h für beide Präparate identisch. Die Parameter Cmax und AUC0–∞ wurden mittels Varianzanalyse (ANOVA) verglichen. Bioäquivalenz galt als erwiesen, wenn die 90%-Konfidenzintervalle der T/R-Quotienten in einem Bereich von 80%–125% (AUC) und 70%–143% (Cmax) liegen. Die beiden in dieser Studie getesteten Präparate erwiesen sich als bioäquivalent.