Cardiovascular Pharmacological Studies on JTV-506, a New Potassium Channel Opener
2nd Communication: Effects on blood pressure in conscious animals^[1)]

Summary

The effects of JTV-506 ((−)-(3S,4R)-2,2-bis(methoxymethyl)-4-[(l,6-dihydro-1-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)amino]-3-hydroxychroman-6-carbonitrile hemihydrate, CAS 170148-29-5), a novel coronary vasodilator, on blood pressure were evaluated in conscious dogs and rats. In conscious dogs, JTV-506 (0.01–1 mg/kg p.o.), levcromakalim (0.01–1 mg/kg p.o.) and nifedipine (3–30 mg/kg p.o.) elicited an increase in double product, whereas nicorandil (1–10 mg/kg p.o.) did not affect the double product. The JTV-506-induced increase in double product was abolished by a ß-blocker, propranolol, suggesting that this increase in double product may be due to augumentation of heart rate by sympathetic nerves which mediate the baroreflex. The doses at which JTV-506 increased coronary blood flow in a previous study were lower than the doses required to increase the double product. JTV-506 did not have a crucial influence on electrocardiogram. In conscious rats, orally administered JTV-506, levcromakalim, nicorandil and nifedipine reduced blood pressure and increased heart rate dose dependently These effects were more remarkable in hypertensive rats than in normotensive rats. JTV-506, a new potassium channel opener, seems to be relatively free of any hemodynamic effects.

Zusammenfassung

Kardiovaskuläre pharmakologische Studien mit JTV-506, einem neuen Kaliumkanalöffner /2. Mitteilung: Wirkungen auf den Blutdruck bei wachen Tieren

Die Wirkung von JTV-506 ((−)-(3S,4R)-2,2-Bis(methoxymethyl)-4-[(l,6-dihydro-l-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)amino]-3-hydroxychroman-6-carbonitril-hemihydrat, CAS 170148-29-5), einem neuen koronaren Vasodilatator, auf den Blutdruck von wachen Hunden und Ratten wurde untersucht. JTV-506 (0.01–1 mg/kg p.o.), Levcromakalim (0.01–1 mg/kg p.o.) und Nifedipin (3–30 mg/kg p.o.) führten zu einem Anstieg im Doppelprodukt, während Nicorandil (1–10 mg/kg p.o.) keine Wirkung auf das Doppelprodukt hatte. Der JTV-506-induzierte Anstieg im Doppelprodukt wurde durch den ß-Blocker Propranolol verhindert, was vermuten läßt, daß dieser Anstieg im Doppelprodukt möglicherweise auf die Zunahme der koronaren Blutzirkulation durch autonome Nerven, welche den Baroreflex bedingen, zurückzuführen ist. Die Dosierung von JTV-506, die in einer vorangegangenen Studie zu einem Anstieg der koronaren Blutzirkulation führten, waren niedriger als die Dosierungen, die einen Anstieg im Doppelprodukt bewirkten. JTV-506 hatte keinen nennenswerten Einfluß auf das Elektrokardiogram. Bei wachen Ratten verminderte die orale Gabe von JTV-506, Levcromakalim, Nicorandil und Nifedipin den Blutdruck und erhöhte die Herzfrequenz in dosisabhängiger Weise. Diese Wirkungen waren bei hypertensiven Ratten stärker als bei normotensiven Ratten. JTV-506 weist somit relativ geringe hämodynamische Nebenwirkungen auf.

Key words

(−)-(3S,4R)-2,2-Bis(methoxymethyl)-4-[(1,6-dihydro-1-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)-amino] - -3-hydroxychroman-6-carbonitrile hemihydrate - CAS 170148-29-5 - JTV-506, dog, effects on blood pressure, rat - Potassium channel opener

1)

¹⁾ 1st Communication see Arzneim.-Forsch./Drug Res. 50 (I), pp. 236–243 (2000).