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DOI: 10.1055/s-0031-1300220
General Pharmacology of the New Antiviral Agent SK 1899
Publication History
Publication Date:
27 December 2011 (online)
Summary
The general pharmacological properties of 2-amino-9-(3-acetoxymethyl-4-isopropoxycar-bonyloxybut-1-yl) purine (CAS 247081-81-8, SK 1899), a new potential antiviral agent, were investigated in mice, rats, guinea pigs, rabbits, and dogs. The oral administration of 50, 150, and 500 mg/kg of SK 1899 had no effects on the central nervous system except that it slightly increased the spontaneous locomotor activity in mice at a dose of 500 mg/kg. SK 1899 did not disturb either the spontaneous motility or contractor-induced contraction of the isolated organs such as guinea pig ileum, rat uterus, guinea pig vas deferens, and guinea pig trachea at concentrations up to 10–4 mol/l. It slightly increased the contractile force in the isolated guinea pig atrium at a concentration of 10–4 mol/1. Following intravenous infusion of 5, 15, and 50 mg/kg of SK 1899 to anesthetized dogs, it did not change the mean arterial pressure, heart rate, left ventricular systolic pressure (LVSP), and respiratory rate, while it slightly increased the left ventricular positive dP/dtmax (LV + dP/dtmax) at a dose of 50 mg/kg. SK 1899 did not induce any significant changes in the intestinal charcoal meal transit in mice, basal gastric juice secretion in rats, and renal function in rats. It did not affect the blood coagulation system and phenolsulfonphthalein secretion in rats. These findings suggest that SK 1899 has a very low potential to induce any adverse pharmacological effects at the doses showing antiviral activity.
Zusammenfassung
Allgemeine Pharmakologie der neuen antiviralen Substanz SK 1899
Die allgemeinen pharmakologischen Eigenschaften von 2-Amino-9-(3-acetoxymethyl-4-iso-propoxycarbonyloxybut-l-yl)purin (CAS 247081-81-8, SK 1899), einem neuen potentiellen antiviralen Wirkstoff, wurden an Mäusen, Ratten, Meerschweinchen, Kaninchen, und Hunden untersucht. Die orale Verabreichung von 50, 150, und 500 mg/kg SK 1899 hatten keine Wirkung auf das zentralnervöse System außer einer geringfügigen Erhöhung der spontanen lokomotorischen Aktivität bei Mäusen bei einer Dosis von 500 mg/kg. SK 1899 beeinträchtigte weder die spontane Motilität noch die chemisch induzierten Kontraktionen isolierter Organe wie Meerschweinchenileum, Rattenuterus, Meerschweinchensamenleiter, und Meerschweinchentrachea bei Dosen bis 10–4 mol/1. Es erhöhte geringfügig die kontraktile Kraft des isolierten Meerschweinchenatriums bei einer Dosis von 10–4 mol/1. Nach intravenöser Infusion von 5,15, und 50 mg/kg bei narkotisierten Hunden veränderte es weder den durchschnittlichen arteriellen Druck, noch die Herzfrequenz, den linksventrikulären systolischen Druck (LVSP) oder die respiratorische Rate, erhöhte jedoch geringfügig die linksventrikuläre positive dP/ dtmax (LV + dP/dtmax) bei einer Dosis von 50 mg/kg. SK 1899 induzierte keine signifikanten Veränderungen der Darmpassage einer Holzkohlemahlzeit bei Mäusen, der basalen Magensaftabsonderung bei Ratten und der renalen Funktion bei Ratten. Es beeinflußte weder das Blutgerinnungssystem noch die Phenolsulfonphthalein-Absonderung bei Ratten. Diese Befunde deuten daraufhin, daß SK 1899 in antiviral wirksamen Dosierungen ein sehr niedriges Potential aufweist, unerwünschte pharmakologische Effekte zu induzieren.