Arzneimittelforschung 2000; 50(7): 652-655
DOI: 10.1055/s-0031-1300266
Antibiotics · Antiviral Drugs · Chemotherapeutics · Cytostatics
Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

Synthesis and Antibacterial Activity of New Arylamido Derivatives of 6β-Aminopenicillanic, 7β-Aminocephalosporanic and 7β-Amino-desacetoxycephalosporanic Acids

Nikolay Kaloyanov
Department of Organic Chemistry, University of Chemical Technology and Metallurgy, Sofia, Bulgaria
,
Rossitza Stoyanova
Department of Organic Chemistry, University of Chemical Technology and Metallurgy, Sofia, Bulgaria
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Publication Date:
27 December 2011 (online)

Summary

New semisynthetic penicillins and cephalosporins have been synthesized by acylation of 6β-aminopenicillanic, 7β-aminocephalosporanic and 7β-aminodesacetoxycephalosporanic acids with ortho-substituted aromatic acids, using the method of mixed anhydrides. The chemical structures of the compounds obtained were confirmed by elemental analysis and by IR- and 1Ή-NMR spectra. Antibacterial activities of the compounds were determined by the macrodilution susceptibility test in brain-heart infusion broth.

Test organisms producing β-lactamases: Bacillus subtilis L2, Bacillus subtilis HB2, Bacillus cereus 30, Bacillus subtilis 6633 ATCC, Bacillus mycoides 924; Staphylococcus aureus 1/45 “Oxford” as Gram-positive bacteria, and Escherichia coli 111, Escherichia coli K12/F//lac/, Escherichia coli Κ12/F//λ/, Escherichia coli K12/F//λ//lac+ / as Gram-negative bacteria. In general, the derivatives of 6β-aminopenicillanic acid were more active than 7β-aminoce-phalosporanic and 7ß-aminodesacetoxycephalosporanic acid derivatives. Among all the compounds synthesized 6β-[4’-(dimethylamino)-azobenzene-2-amido]penicillanic acid and 6β-(N-phenylanthranilamido)penicillanic acid showed the best activity and were with the broadest spectrum of action.

Zusammenfassung

Synthese und antibakterielle Aktivität von neuen Arylamido-Derivaten der 6β-Awinopenicillan-, 7β-Aminocephalosporan- und 7β-Aminodesacetoxycephalosporan-Säure

Neue halbsynthetische Penicilline und Cephalosporine wurden durch Acylierung von 6β-Ami-nopenicillan-, 7β-Aminocephalosporan- und 7β-Aminodesacetoxycephalosporansäure mit verschiedenen aromatischen Säuren synthetisiert. Es wurde die Methode der gemischten Anhydride angewandt. Die chemischen Strukturen der hergestellten Verbindungen wurden mit IR- und 1H-NMR-Spektren sowie durch Elementaranalyse bestätigt. Die antibakteriellen Aktivitäten der neuen Verbindungen wurden in Verdünnungsreihen in einer Hirn-Herz-Nährlösung bestimmt.

β-Lactamasen-produzierende Testorganismen waren: Bacillus subtilis L2, Bacillus subtilis HB2, Bacillus cereus 30, Bacillus subtilis 6633 ATCC, Bacillus mycoides 924, Staphylococcus aureus 1/45 „Oxford” als Gram-positive Bakterien, Escherichia coli 111, Escherichia coli K12/ F//lac/, Escherichia coli Κ12/F//λ/, Escherichia coli K12/F //λ//lac+l als Gram-negative Bakterien.

Im allgemeinen waren die Derivate der 6β-Aminopenicillansäure aktiver als die der 7β-Amino-cephalosporansäure und 7ß-Aminodesacetoxycephalosporansäure. Unter den getesteten Verbindungen zeigten 6β-[4’-(Dimethylamino)-azobenzen-2-amido]penicillansäure und 6ß-(N-Phenylanthranilamido)penicillansäure die beste Wirkung und das breiteste Wirkungsspektrum.