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DOI: 10.1055/s-0031-1300278
Pharmacokinetics and Bioequivalence of Two Trimebutine Formulations in Healthy Volunteers Using Desmethyl-trimebutine Levels
Publication History
Publication Date:
27 December 2011 (online)
Summary
Trimebutine tablets (dimethylamino-2-phenyl-2-n-butyl-3,4,5-trimethoxybenzoate maleate, CAS 34140-59-5, reference) and a new tablet formulation (Eurogalena, test) were administered in 24 healthy volunteers of both sexes according to a cross-over design, in a single dose of one 100 mg tablet of each formulation. Blood samples were drawn off over a 24-h period, before (time 0) and after each administration at specific intervals. Trimebutine and its main active metabolite, desmethyl-trimebutine, were measured in plasma using a validated HPLC method with UV detection. For both compounds, the sensitivity was 20 ng · ml−1 and the analytical method was proved to be linear for concentrations between 20 ng · ml−1 and 5000 ng · ml−1, with a variability less than 11%.
The non-compartmental method was used for pharmacokinetic analysis. The confidence interval approach was used for comparison of the formulations according to the EU guidance note on bioavailability and bioequivalence on Cmax, AUC0-t and AUC0-∞, log transformed. Tmax values were statistically compared using the Friedman non-parametric test. No trimebutine concentration was measured in the plasma samples. The obtained data with desmethyl-trimebutine proved the bioequivalence of the two tested formulations.
Zusammenfassung
Pharmakokinetik und Bioäquivalenz zweier Trimebutin-Formulierungen bei gesunden Probanden anhand der Bestimmung der Desmethyl-trimebutin-Spiegel
Trimebutin-Tabletten (Dimethylamino- 2- phenyl- 2-n- butyl- 3,4,5- trimethoxybenzoat- maleat, CAS 34140-59-5, Referenz) und eine neue Tablettenformulierung (Eurogalena, Test) wurden gemäß einem Cross-over Muster 24 gesunden Probanden beider Geschlechter gegeben, in einer Einzeldosis von einer 100 mg Tablette jeder Formulierung. Die Blutabnahme erfolgte über 24 h, in bestimmten Intervallen vor (Zeit 0) und nach jeder Gabe. Trimebutin und sein Hauptmetabolit Desmethyl-trimebutin wurden mit Hilfe einer validierten HPLC Methode mit UV-Detektion im Plasma gemessen. Für beide Verbindungen war die Empfindlichkeit 20 ng · ml−1 die analytische Methode war für Konzentrationen zwischen 20 ng · ml−1 und 5000 ng · ml−1 linear, mit weniger als 11% Variabilität.
Ein kompartimentloses Modell wurde für die pharmakokinetische Analyse verwendet. Vertrauensbereiche wurden für den Vergleich der Formulierungen gemäß der EU-Richtlinie über die Bioverfügbarkeit und die Bioäquivalenz bezüglich der log-transformierten Werte von Cmax, AUC0-t und AUC0-∞., verwendet. Tmax-Werte wurden statistisch mittels des nicht-parametrischen Friedman-Testes verglichen.
In Plasma-Proben konnten keine Trimebutin-Konzentrationen gemessen werden. Die mit Desmethyl-trimebutin erzielten Werte bewiesen die Bioäquivalenz der beiden getesteten Formen.