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DOI: 10.1055/s-0031-1300304
Effect of Schistosoma mansoni Infection and Treatment on Drug Metabolizing Enzymes
Publication History
Publication Date:
27 December 2011 (online)
Summary
The effect of Schistosoma mansoni infection on drug-metabolizing enzymes was investigated before and after treatment of S. mansoni-infected male albino mice with the antibilharzial drug praziquantel (CAS 55268-74-1). The drug was given in a total dose of 1000 mg/kg, and was administered at 500 mg/kg of body weight for two consecutive days each of 500 mg/kg of body weight. The drug was given 49 days after infection with 80 Egyptian strains of S. mansoni cercariae/mouse.
The hepatic content of cytochrome P-450, cytochrome b-5 and NADPH cytochrome P-450 reductase were determined at 4, 8, 24, 72 h, one and two weeks after the second dose of treatment. The enzymes were determined in the microsomal fraction after homogenization and ultracentrifugation at 105,000 × g.
The results indicate a marked decrease of most enzymes in the infected groups compared to normal controls. Two weeks after treatment there was an improvement of the level of most enzymes towards the normal values. The levels of liver function tests were also improved. Concerning the oogram pattern, there was a rapid change even after 8 h after the second dose of treatment. It was concluded that the antibilharzial drug could be considered as a safe drug with a rapid onset of action.
Zusammenfassung
Die Wirkung von Schistosoma mansoni-Infektion und -Therapie auf arzneistoffmetabolisierende Enzyme
Die Wirkung von Schistosoma mansoni-Infektion auf Enzyme, die Medikamente abbauen (sogenannte „drug-metabolizing enzymes”) wurde vor und nach der Verabreichung von Praziquantel (CAS 55268-74-1) bei männlichen Albino-Mäusen (infiziert mit 80 Schistosoma mansoni-Cerkarien ägyptischer Herkunft) untersucht. Die gesamte Dosierung betrug 1000 mg/kg Köpergewicht aufgeteilt auf zwei aufeinanderfolgende Tage (je 500 mg/kg) und beginnend 49 Tage nach der Infektion.
Die Konzentrationen von Cytochrom P-450, Cytochrom b-5 und NADPH Cytochrom P-450-Reduktase in der Leber wurde 4, 8, 24, 72 h sowie eine und zwei Wochen nach der zweiten Dosis gemessen. Nach der Homogenisierung und Ultrazentrifugation wurden die Enzyme in der mikrosomalen Fraktion bestimmt.
Die Ergebnisse zeigen, daß die meisten Enzyme in der Leber der infizierten Gruppen verglichen mit den normalen Kontrollen stark reduziert waren. Zwei Wochen nach der Behandlung normalisierten sich die Enzymspiegel wieder. Die Leberfunktionstests zeigten ebenfalls eine Besserung. 8 h nach der zweiten Dosis zeigte das Muster der Eiproduktion eine rasche Veränderung. Daraus ist zu schließen, daß Praziquantel sicher und schnell wirksam ist.