Summary
7-Hydroxycoumarin (CAS 93-35-6, 7-HC) is the main coumarin (1,2-benzopyrone) metabolite and the therapeutic active molecule. It exhibits antioxidant properties in vitro and may share with other coumarin derivatives vasodilator effects. The aim of the study was to assess the effects of 7-HC on isolated perfused and ischemic-reperfused rat heart.
After a 10-min perfusion, an increase in the coronary flow was observed with 7-HC at 10−4 mol/l (p = 0.002) as well as an increase in left ventricular developed pressure with 7-HC at 10−5 mol/l (p = 0.038). The increase in coronary flow is not solely explained by the increase in inotropism. It appears to be also induced through a direct vasodilator effect which, however, does not involve the release of vasodilator prostaglandins since it was not inhibited by indometacin.
After the 30-min global ischemia and the 45-min reperfusion period, 7-HC at 10-5 mol/l induced an increase in left ventricular developed pressure (p = 0.042) and in the ratio of heart rate × left ventricular developed pressure over oxygen consumption (p = 0.036).
Zusammenfassung
Wirkung von 7-Hydroxycumarin (Umbelliferon) auf isolierte perfundierte und auf ischämische reperfundierte Rattenherzen
7-Hydroxycumarin (CAS 93-35-6, 7-HC) ist der Hauptmetabolit von Cumarin (1,2-Benzopyron) und das therapeutisch wirksame Molekül. In vitro weist es antioxidative Eigenschaften auf und soll, wie die anderen Cumarin-Derivate, eine gefäßerweiternde Wirkung haben. Ziel der Arbeit war die Untersuchung der Wirkung von 7-HC auf isolierte perfundierte und auf ischämische reperfundierte Rattenherzen.
Nach einer 10minütigen Perfusion wurde bei 7-HC (10−4 mol/l) eine Erhöhung des koronaren Flusses registriert (p = 0,002) und bei 7-HC (10−5 mol/l) eine Erhöhung des entwickelten Drucks im linken Ventrikel (p = 0,038). Die Erhöhung des koronaren Flusses kann nicht ausschließlich auf die Erhöhung der Inotropie zurückgeführt werden. Sie scheint durch eine direkte gefäßerweiternde Wirkung verursacht zu sein, die jedoch keinen Einfluß auf die Ausschüttung von gefäßerweiternden Prostaglandinen hat, da diese durch Indometacin nicht gehemmt wird.
Nach der globalen Ischämie von 30 min und der 45minütigen Reperfusion, induzierte 7-HC (10−5 mol/l) eine Erhöhung des entwickelten Druckes im linken Ventrikel (p = 0,042) und des Verhältnisses Herzfrequenz ×entwickelter Druck im linken Ventrikel zum Sauerstoffverbrauch (p = 0,036).
Key words
CAS 93-35-6 - 7-Hydroxycoumarin, cardioprotection, ischemia-reperfusion, isolated rat heart, vasodilation
