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DOI: 10.1055/s-0031-1300319
Synthesis and Preliminary Biological Evaluation of Novel N-Substituted 1-Amino-3-[1-methyl(phenyl)-1H-indazol-4-yloxy]-propan-2-ols Interesting as Potential Antiarrhythmic, Local Anaesthetic and Analgesic Agents
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
27. Dezember 2011 (online)
Summary
A series of indazoloxypropanolamines 7 and 8, pindolol isosteres, were synthezised to extend the structure activity relationship (SAR) which was observed in an earlier series of related derivatives. Compounds 7, characterized by methyl substitution on the N-l indazole nucleus, generally exhibited significant antiarrhythmic, local anaesthetic and analgesic activities. The preliminary radioligand binding assay highlighted, in compounds 7, an interesting β1-affinity which can be well correlated to their antiarrhyhtmic activity. Analogues 8 characterized by a phenyl group on the N-1 indazole nucleus, were generally less active as antiarrhyhtmic agents but generally interesting as local anaesthetics. Due to the importance of the indazole moiety as a carrier of antiphlogistic activity, the two classes of derivatives 7 and 8 were evaluated for their NSAID behaviour. Once again, compounds 7 resulted having more interesting analgesic and antipyretic effects than analogues 8.
Zusammenfassung
Synthese und erste biologische Evaluierung neuer N-substituierter 1-Amino-3-[1-methyl(phenyl)-1H-indazol-4-yloxy]-propan-2-ole als potentielle antiarrhythmisch, lokal-anästhetisch und analgetisch wirksame Substanzen
Eine Reihe von Indazoloxypropanolaminen 7 und 8 wurde synthetisiert, um die Struktur-Wirkungs-Beziehungen zu erweitern, die in einer früheren Reihe ähnlicher Verbindungen beobachtet wurden. Die Verbindungen 7, mit einer Methylgruppe an N-l des Indazolrings, zeigten signifikante antiarrhythmische, lokal-anästhetische und analgetische Aktivität. Erste Untersuchungen mit Radioliganden zeigten für die Verbindungen 7 eine interessante β-Affinität, die mit ihrer antiarrhythmischen Wirkung gut korrelierbar ist. Die Verbindungen 8, mit einer Phyenylgruppe an N-l des Indazolrings, zeigte geringe antiarrhythmische Wirkung, aber interessante lokal-anästhetische Aktivität. Wegen der Bedeutung der Indazolgruppe als Träger antiphlogistischer Wirkung wurden die beiden Verbindungsreihen 7 und 8 auf ihre Eigenschaften als nichtsteroide Entzündungshemmer untersucht. Die Verbindungen 7 zeigten interessantere analgetische und antipyretische Wirkung als die Verbindungsreihe 8.