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DOI: 10.1055/s-0031-1300326
Pharmacokinetics of Nortilidine and Naloxone after Administration of Tilidine/Naloxone Solution or Tilidine/Naloxone Sustained Release Tablets
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
27. Dezember 2011 (online)
Summary
Valoron® N is a compound which consists of the prodrug tilidine (CAS 20380-58-9), from which the active metabolite nortilidine is formed by demethylation in the liver, and the opiate antagonist naloxone (CAS 465-65-6), which prevents the abuse of the analgesic by opiate dependents.
The pharmacokinetics of nortilidine and naloxone were studied in 18 male healthy subjects after oral application of tilidine/naloxone solution or tilidine/naloxone retard tablets, respectively. The following report gives the results on investigations of a) dose linearity after application of 25 mg, 50 mg and 100 mg Valoron N solution, b) dose equivalence of Valoron N solution (4 × 50 mg tilidine) and Valoron N retard tablets (2 × 100 mg tilidine) under steady state conditons, and c) the equivalence of different dose strengths of Valoron N retard tablets (50 mg, 100 mg, 200 mg tilidine/tablet).
The results obtained in these studies demonstrate a dose linear kinetic for nortilidine after the application of 25 mg to 100 mg tilidine. Furthermore, there is dose equivalence between the tilidine/naloxone solution and tilidine/naloxone retard tablets, which permits the replacing of the solution with the retard tablets. Because of the equivalence of different dose strengths of Valoron N tablets, patients are able to exchange low dosed Valoron N retard tablets for higher-dosed ones (50 mg, 100 mg and 200 mg tilidine/tablet), if necessary.
With their constant release of tilidine and the possibility for individual dosage, the retard tablets are efficient analgesics that improve pain therapy considerably for patients with chronic pain.
Zusammenfassung
Pharmakokinetik von Nortilidin und Naloxon verabreicht als Tilidin/Naloxon-Lösung oder TilidinÀNaloxon-Retardtabletten
Valoron® N ist ein Kombinationspräparat, bestehend aus dem Prodrug Tilidin (CAS 20380-58-9), das nach Demethylierung in der Leber zur aktiv wirksamen Substanz Nortilidin wird, und aus Naloxon (CAS 465-65-6), einem Opiatantagonist, der den Mißbrauch des Medikaments verhindern soll.
Die Pharmakokinetik von Nortilidin und Naloxon wurde an je 18 männlichen gesunden Probanden nach oraler Gabe von Tilidin/Naloxon Lösung bzw. Tilidin/Naloxon-Retardtabletten anhand folgender Parameter untersucht: A) die Dosislinearität für Nortilidin in einer Dosierung von 25, 50 und 100 mg Tilidin-HCl als Valoron N Lösung, B) die Dosisäquivalenz zwischen Valoron N Lösung (4 × 50 mg Tilidin-HCl) und Valoron N retard Tabletten (2 × 100 mg Tilidin-HCl) unter Steady-State-Bedingungen sowie C) die Äquivalenz verschiedener Dosisstärken der Retardtabletten (50 mg, 100 mg und 200 mg Tilidin-HCl/Tablette).
Aufgrund der erzielten Ergebnisse kann eine dosislineare Kinetik für Nortilidin nach Gabe von 25-100 mg Tilidin postuliert werden. Es ergab sich weiterhin eine Äquivalenz von Tilidin/ Naloxon Lösung und Tilidin/Naloxon-Retardtabletten, wodurch es möglich wird, in der Therapie die Lösung durch Retardtabletten zu ersetzen. Außerdem können bei Bedarf Tabletten mit geringerer Dosis gegen solche mit höherer Dosis ausgetauscht werden, da Valoron N-Retardtabletten mit einem Tilidin-Gehalt von 50, 100 und 200 mg/Tablette untereinander äquivalent sind.
Die Retardtabletten ermöglichen durch die konstante Wirkstofffreisetzung und die individuelle Dosierbarkeit eine effiziente Analgesie und verbessern so erheblich die Therapie bei chronischen Schmerzen.