Arzneimittelforschung 2000; 50(11): 1033-1036
DOI: 10.1055/s-0031-1300329
Xenobiotics
Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

In vivo Study of Percutaneous Absorption of 4-Chloroaniline Using Microdialysis in the Rat

Leila El Marbouh
a   Laboratoire de Cinétique des Xénobiotiques, Faculté des Sciences Pharmaceutiques, Toulouse, France
,
Cécile Arellano
a   Laboratoire de Cinétique des Xénobiotiques, Faculté des Sciences Pharmaceutiques, Toulouse, France
,
Claude Philibert
b   Service de Toxicologie, Faculté des Sciences Pharmaceutiques, Toulouse, France
,
Pierre Evrard
c   Service Medical Inter-Entreprises, Toulouse, France
,
Jacques Poëy
b   Service de Toxicologie, Faculté des Sciences Pharmaceutiques, Toulouse, France
,
Georges Houin
a   Laboratoire de Cinétique des Xénobiotiques, Faculté des Sciences Pharmaceutiques, Toulouse, France
d   Laboratoire de Toxicologie et Pharmacocinétique Clinique, Centre Hospitalier Universitaire de Rangueil, Toulouse, France
› Author Affiliations
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Publication History

Publication Date:
27 December 2011 (online)

Summary

The present work was undertaken to study the percutaneous absorption of 4-chloroaniline (parachloroaniline, PCPA, CAS 106-47-8), a chemical intermediate in pesticide manufacture, using in vivo microdialysis in the rat. The results of the microdialysis study showed that PCPA was able to cross the skin (Tmax = 3 h and area under the curve (AUC) = 332.1 ng · h/ml) and rapidly enter the systemic circulation (Tmax = 3.3 ± 0.6 h). It could be also shown that PCPA was partly metabolised during its percutaneous absorption. The analysis of cutaneous dialysate samples using gas chromatography / mass spectrometry (GC-MS) showed that the metabolite was 4-chloroacetanilide. Taken together, the data obtained showed that contact with the skin is a danger for exposed persons.

Zusammenfassung

In-vivo-Studie zur perkutanen Absorption von 4-Chloranilin mittels Mikrodialyse bei der Ratte

Ziel der vorliegenden Arbeit war die Untersuchung der perkutanen Absorption von 4-Chloranilin (para-Chloranilin, PCPA, CAS 106-47-8), einem Zwischenprodukt bei der Pestizidherstellung, unter Verwendung der In-vivo-Mikrodialyse bei der Ratte. Die Ergebnisse zeigten, daß PCPA rasch durch die Haut penetriert (Tmax = 3 h, Fläche unter der Kurve (area under the curve, AUC) = 332,1 ng · h/ml) und in den Blutkreislauf eindringt (Tmax = 3,3 ± 0,6 h). PCPA wurde während der Penetration teilweise metabolisiert. Die gaschromatographische/ massenspektrometrische Analyse der kutanen Dialysate ergab, daß es sich bei dem Metaboliten um 4-Chloracetanilid handelte. Die erhaltenen Daten zeigen, daß ein Hautkontakt für exponierte Personen eine Gefahr darstellt.