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DOI: 10.1055/s-0031-1300365
Design, Anticonvulsive and Neurotoxic Properties of Retrobenzamides
N-(Nitrophenyl)benzamides and N-(aminophenyl)benzamides
Publication History
Publication Date:
28 December 2011 (online)
Summary
Design, anticonvulsant properties in maximal electroshock-induced seizures [MES] and seizures induced by subcutaneous administration of pentetrazole (scPtz), and neurotoxicity of retrobenzamides (N-(nitrophenyl)benzamides and N-(aminophenyl) benzamides are reported. These data are further compared with those on carbamazepine, phenytoin, ameltolide and other reference compounds. Studies on retrobenzamides in mice dosed intraperitoneally point out a good anticonvulsant potential in the MES test for the amino derivatives (N-(aminophenyl)benzamides) and moderate activity for corresponding “nitro” derivatives. In rats dosed orally, aminoretrobenzamides were, however, less active in the MES test than in mice dosed intraperitoneally. Differences between experimental animal species and administration routes lead to hypothesize rapid metabolization of compounds, reduced intestinal resorption and increased removal from body. The presence of a methyl substitution on the N-phenyl moiety of aminoretrobenzamides attenuated these discrepancies between mice and rats. Present results indicate that pharmacological values - including the dose offering anticonvulsant protection in 50% of tested animals (ED50) and protective indices - obtained on some retrobenzamides may compete with phenytoin and carbamazepine values. By contrast with phenytoin, some retrobenzamides further exhibit activity in the scPtz test.
Zusammenfassung
Design sowie antikonvulsive und neurotoxische Eigenschaften von Retrobenzamiden / N- (Nitrophenyl) benzamide und N- (Aminophenyl) benzamide
Es wird über das Design und die antikonvulsiven Eigenschaften bei maximalen Elektroschockinduzierten Krämpfen (MES-Test) und solchen, die durch subkutane Verabreichung von Pentetrazol verursacht wurden, sowie über die Neurotoxizität von Retrobenzamiden (N-(Nitrophenyl)benzamide und N-(Aminophenyl)benzamide) berichtet. Die Ergebnisse wurden mit den entsprechenden Daten von Carbamazepin, Phenytoin, Ameltolid und anderer Vergleichssubstanzen verglichen. Experimente mit Retrobenzamiden an Mäusen nach intraperitonealer Verabreichung ergaben im MES-Test für die Amino-Derivate (N-(Aminophenyl)benzamide) ein gutes antikonvulsives Potential und für die “Nitro”-Derivate moderate Aktivität. Bei Ratten waren die Aminoretrobenzamide jedoch im MES-Test weniger aktiv als bei Mäusen nach intraperitonealer Verabreichung. Unterschiede hinsichtlich Tierspezies und Verabreichungswegen lassen vermuten, daß die Verbindungen rasch metabolisiert werden, nur teilweise aus dem Darm resorbiert werden und eine erhöhte Elimination aus dem Körper aufweisen. Die Anwesenheit eines Methyl-Substituenten an der N-Phenyl-Gruppe der Aminoretrobenzamide milderte diese Unterschiede zwischen Mäusen und Ratten ab. Diese Ergebnisse zeigen, daß die pharmakologischen Werte - einschließlich der Dosis, die in 50% der untersuchten Tiere (ED50) Schutz vor Krämpfen bewirkte, sowie protektiven Werten - die mit einigen Retrobenzamiden erhalten wurden, mit denen von Phenytoin und Carbamazepin vergleichbar sind. Dar- über hinaus zeigen einige Retrobenzamide Aktivität im subkutanen Pentetrazol-Test.