Summary
The present study was undertaken to clarify a prokinetic activity of nizatidine (CAS
76963-41-2) during the digestive state as well as gastric emptying of a solid test
meal in comparison with cimetidine (CAS 51481-61-9), famotidine (CAS 76842-35-6) and
cisapride (CAS 81098-60-4). Intravenous administration of nizatidine (0.3−3 mg/kg)
enhanced the motility of the gastric antrum and duodenum during the digestive state.
With cimetidine (1−10 mg/kg) and famotidine (0.1−1 mg/kg) enhancement of gastric motility
was observed only with the highest dose of cimetidine, and famotidine had no effect.
Marked enhancement of gastric motility was observed with cisapride (0.1−0.5 mg/kg).
After intraduodenal administration of nizatidine (10 and 20 mg/kg) and cisapride (0.25
and 0.5 mg/kg), they also amplified the contractile activity of the gastric antrum.
Gastric emptying of a solid test meal was accelerated by intraperitoneal administration
of nizatidine (1−10 mg/kg) to the same extent as cisapride (0.1 1 mg/kg). In addition,
even in a model of delayed gastric emptying induced by clonidine, nizatidine, like
cisapride, improved the rate of gastric emptying. Neither cimetidine (3−30 mg/kg)
nor famotidine (0.3−3 mg/kg) affected the gastric emptying of a solid meal or delayed
gastric emptying. These results suggest that nizatidine enhanced gastric motility
even during the digestive state, and accelerated gastric emptying of a solid meal,
similar to cisapride. Further-more, nizatidine improved clonidine-induced delayed
gastric emptying. These prokinetic activities of nizatidine may by useful for the
treatment of abdominal symptoms due to dysmotility and delayed gastric emptying in
patients with gastritis and non-ulcer dyspepsia (NUD). In comparison with famotidine
and cimetidine, nizatidine may be different from other histamine H2-receptor antagonists
and has unique properties other than its gastric antisecretory activity.
Zusammenfassung
Prokinetische Wirkungen von Nizatidin auf den Magen während der Verdauung bei Hunden
und Ratten
Die vorliegende Studie wurde mit dem Ziel durchgeführt, die Wirkungen von Nizatidin
(CAS 76963-41-2) während der Verdauung sowie bei der Entleerung fester Nahrung aus
dem Magen im Vergleich mit Cimetidin (CAS 51481-61-9), Famotidin (CAS 76842-35-6)
und Cisaprid (CAS 81098-60-4) zu untersuchen. Die intravenöse Applikation von Nizatidin
(0.3−3 mg/kg) und Cisaprid (0.1−0.5 mg/kg) verstärkte die Motilität während der Verdauung
sowohl im Antrum wie auch im Duodenum. Bei der Behandlung mit Cimetidin (1−10 mg/kg)
und Famotidin (0.1−1 mg/kg) wurde für Cimetidin nur in der höchsten Dosis eine verstärkte
gastrische Motilität beobachtet, während Famotidin keine Wirkung zeigte. Nizatidin
(10 und 20 mg/kg) und Cisaprid (0.25 und 0.5 mg/kg) führten auch nach intraduodenaler
Applikation zu einer Verstärkung der kontraktilen Aktivität im Antrum. Die Entleerung
des Magens nach einer festen Testmahlzeit wurde durch Nizatidin (1−10 mg/kg i.p.)
ähnlich wie durch Cisaprid (0.1− 1 mg/kg i.p.) beschleunigt. Darüber hinaus beschleunigte
Nizatidin, genau wie Cisaprid, auch in einem durch Clonidin induzierten Modell verzögerter
Magenentleerung die Entleerungsrate. Weder Cimetidin (3−30 mg/kg) noch Famotidin (0.3−3
mg/kg) beeinflußten die Entleerung fester Nahrung oder verzögerten die Magenentleerung.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, daß Nizatidin die gastrische Motilität auch während
Verdauung fördert und ähnlich wie Cisaprid die Entleerung fester Nahrung beschleunigt.
Darüber hinaus verbesserte Nizatidin die Clonidin-induzierte verzögerte Magenentleerung.
Diese prokinetischen Eigenschaften von Nizatidin können bei der Behandlung abdominaler
Symptome von Dysmotilität und verzögerter Magenentleerung bei Patienten mit Gastritis
oder nicht-ulzeröser Dyspepsie nützlich sein. Damit unterscheidet sich Nizatidin von
anderen Histamin H2-Rezeptorantagonisten wie Famotidin und Cimetidin und besitzt auch
andere Eigenschaften als seine gastrische antisekretorische Aktivität.
Key words
CAS 76963-41-2 - Nizatidine, dog, gastroprokinetic effects, rat
