Summary
The aim of the study was to assess the bioequivalence of two different diclofenac (CAS 15307-86-5) formulations (diclofenac free acid suspension as test formulation and diclofenac resinate suspension, Cataflam®, as reference formulation) in 24 healthy volunteers. After an overnight fast, the volunteers received a single oral dose (50 mg) of each formulation, following an open, randomized, two-period crossover design, with a fourteen-day washout interval between doses. Serum samples were obtained over a 24-h interval post-dosing, and were analysed for their diclofenac content by HPLC-UV. No adverse effect was reported for any of the formulations administered. Geometric mean test/reference individual ratios were: 92.8 % for AUC(0−24 h), 93.2 % for AUC(0−”), 117.2 % for Cmax, 131.0 % for Ke and 76.2 % for T1⁄2. The variability of Cmax parameter expressed as CV was greater than 25 %. Since the 90 % CI for AUC(0−24 h) mean ratio were within the 80−125 % interval proposed by the Food and Drug Administration, it can be concluded that diclofenac free acid formulation is bioequivalent to diclofenac resinate formulation for the extent of absorption. Since the European Community Agency accepts a 90 % CI for Cmax of 70−143 %, it can be concluded that diclofenac free acid formulation is bioequivalent to diclofenac resinate formulation for both the rate and the extent of absorption after single dose administration.
Zusammenfassung
Vergleich der Bioverfügbarkeit zweier verschiedener Diclofenac-Formulierungen bei gesunden Probanden
Ziel der Studie war die Untersuchung der Bioäquivalenz zweier verschiedener Diclofenac (CAS 15307-86-5)-Formulierungen (Diclofenac-Suspension mit freier Säure als Testformulierung sowie Diclofenac-Resinat-Suspension, Cataflam®, als Referenzformulierung) an 24 gesunden Probanden. Die Probanden erhielten morgens im nüchternen Zustand jeweils eine einmalige Dosis (50 mg), gefolgt von einer offenen, randomisierten, zweiphasigen Verabreichung im Crossover-Design mit einem 14tägigen Washout-Intervall zwischen den Dosen. Über einen Zeitraum von 24 h nach Verabreichung wurden Serumproben entnommen und mit HPLC-UV auf ihre Diclofenac-Konzentration untersucht. Bei keiner der beiden Formulierungen wurden unerwünschte Wirkungen beobachtet. Die folgenden mittleren geometrischen Test/Referenz-Relationen wurden ermittelt: AUC(0−24 h) 92,8 %, AUC(0−”) 93,2 %, Cmax 117,2 %, Ke 131,0 % sowie T1⁄2 76,2 %. Die Variabilität von Cmax − als CV ausgedrückt − war größer als 25 %. Da das 90%ige Vertrauensintervall für das mittlere Verhältnis von AUC(0−24 h) innerhalb des von der Food and Drug Administration empfohlenen Intervalls von 80−125 % lag, kann gefolgert werden, daß die Diclofenac-Formulierung mit freier Säure und die Diclofenac-Resinat-Formulierung im Hinblick auf die Resorptionsmenge bioäquivalent sind. Nachdem die Behörde der Europäischen Union für Cmax ein 90-%-Konfidenzintervall von 70− 143 % abkzeptiert, kann festgestellt werden, daß die Diclofenac-Formulierung mit freier Säure und die Diclofenac-Resinat-Formulierung im Hinblick auf die Resorptionsgeschwindigkeit wie auch die Resorptionsmenge nach einmaliger Gabe bioäquivalent sind.
Key words
CAS 15307-86-5 - Cataflam® - Diclofenac - bioequivalence, pharmacokinetics, volunteers
