Pneumologie 2012; 66 - P316
DOI: 10.1055/s-0032-1302604

Zyklische Dehnung hat keinen Einfluss auf die TLR4 vermittelte Immunreaktion bei TypII Zellen

H Kuhn 1, K Pätzold 1, S Hammerschmidt 1, H Wirtz 1
  • 1Universitätsklinikum Leipzig, Dept. für Innere Medizin, Abt. Pneumologie

Einleitung: Toll-like Rezeptoren sind von entscheidender Bedeutung bei der Vermittlung der Innate Immunity. Alveoläre Epithelzellen (AEC) exprimieren diese Rezeptoren auf ihrer Oberfläche und sind damit ein wichtiger Bestandteil bei der Innate Immunity in der Lunge. Erste Untersuchungen an AEC haben gezeigt, das die Aktivierung dieser Rezeptoren durch Lipopolysaccharide (LPS) zur Freisetzung von inflammatorischen Zytokinen führt. Da auch mechanische Überdehnung von AEC die Freisetzung von Entzündungsparametern induzieren kann, sollte in dieser Studie geprüft werden, inwieweit mechanische Dehnung die LPS induzierte TLR4-vermittelte Freisetzung von Zytokinen beeinflusst.

Material und Methoden: Für alle Versuche wurden isolierte TypII-Zellen aus der Rattenlunge mit einer Amplitude von 30% und einer Frequenz von 40/min gedehnt. Die TypII Zellen wurden während der Dehnung mit LPS (1µg/ml) inkubiert. Danach wurde die Expression des TLR4 auf der Zelloberfläche mittels FACS-Analyse bestimmt. Im Weiteren wurde die Aktivierung von NFkB immunhistologisch und mit ELISA analysiert. Die Freisetzung der entzündlichen Zytokine IL-1ß, TNF-alpha, MIP-2 und MCP-1 wurde mittels ELISA gemessen.

Ergebnisse: Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Dehnung aber auch die LPS-Stimulation die TLR4-Expression bei TypII-Zellen nicht beeinflusst. Sowohl Dehnung als auch LPS aktivieren NFkB, wobei die Aktivierung von NFkB durch LPS deutlich stärker war und durch Dehnung nicht weiter verstärkt bzw. beeinflusst wurde. Während LPS die Freisetzung der untersuchten Zytokine IL-1ß, TNF-alpha, MIP-2 und MCP-1 stimulierte, fanden wir bei gedehnten Zellen keine Unterschiede in der Zytokinsekretion im Vergleich zu nicht-gedehnten Zellen. Die Dehnung hatte auch keinen Einfluss auf die LPS stimulierte Zytokinfreisetzung.

Schlussfolgerungen: Unseren Untersuchungen zeigen, dass die Überdehnung von TypII-Zellen keinen Einfluss auf die LPS-stimulierte Aktivierung des TLR4 Rezeptors und die damit verbundene Freisetzung von entzündlichen Zytokinen hat.