NVA237 einmal täglich verbessert die Belastungsdauer bei COPD-Patienten ab der ersten Dosis: die GLOW 3 Studie

Einleitung:

Bewegungseinschränkung, dynamische Überblähung und Belastungsdyspnoe sind Hauptmerkmale der COPD. Es wurde die Wirkung des einmal täglich inhalativ anzuwendenden langwirksamen Muskarinrezeptor-Antagonisten NVA237 (Glycopyrroniumbromid) auf die Belastungsdauer untersucht.

Methoden:

108 Patienten mit moderater/schwerer COPD wurden im cross-over Design für 3 Wochen auf NVA237 50µg oder Placebo einmal täglich randomisiert (Auswaschphase: 14 Tage). Primärer Endpunkt war die Ausdauer im Fahrradergometer-Test mit submaximaler Dauerbelastung an Tag 21 der Behandlung. Ausdauer nach der ersten Dosis, dynamische Überblähung (inspiratorische Kapazität zu einem standardisierten Zeitpunkt während der Belastung [IC isotime]) und trough FEV₁ wurden ebenfalls gemessen.

Ergebnisse:

An Tag 21 erhöhte sich die Belastungsdauer mit NVA237 versus Placebo signifikant um 21%; bereits ab Tag 1 war der Effekt mit einem Anstieg von 10% signifikant. IC isotime und trough FEV1 zeigten eine signifikante und klinisch relevante Verbesserung ab Tag 1, welche über den Zeitraum der Studie aufrechterhalten wurde (Tabelle). Das Sicherheitprofil von NVA237 war mit Placebo vergleichbar.

Schlussfolgerung:

NVA237 einmal täglich erzeugte eine sofortige und signifikante Verbesserung der Belastungsdauer ab Tag 1, begleitet von einer andauernden und signifikanten Verbesserung der IC isotime und bedeutenden Verbesserung des trough FEV1. Die Verbesserung der Ausdauer nahm im Studienverlauf zu. Alternative Mechanismen über eine verbesserte Lungenfunktion hinaus könnten hierbei eine Rolle für die verbesserte Belastungstoleranz spielen.

	NVA237– Placebo (LS means, 95% CI)	p
Ausdauer (s)
Tag 1	43,1 (10,9–75,4)	<0,001
Tag 21	88,9 (44,7–133,2)	<0,001
IC isotime (L)
Tag 1	0,23 (0,17–0,28)	<0,001
Tag 21	0,20 (0,13–0,28)	<0,001
Trough FEV1 (L)
Tag 1	0,11 (0,06–0,16)	<0,001
Tag 21	0,11 (0,06–0,16)	<0,001