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DOI: 10.1055/s-0032-1305277
Effekt von Dapagliflozin bei Typ-2-Diabetikern mit unzureichender Blutzuckereinstellung unter Glimepirid[*]
Eine randomisierte, 24-wöchige, placebokontrollierte DoppelblindstudieEffect of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycaemic control with glimepirideA randomized, 24-week, double-blind, placebo-controlled trialPublication History
Publication Date:
25 March 2013 (online)
Zusammenfassung
Ziele: Die progrediente Verschlechterung der Blutzuckerwerte bei Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) erfordert häufig eine Intensivierung der Therapie. Dapagliflozin erhöht die Glucoseausscheidung im Urin durch selektive Hemmung des renalen Natrium-Glucose-Cotransporters 2 (SGLT2). Mit dieser Studie sollten die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Dapagliflozin als Zusatz zu Glimepirid bei Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle unter einer Glimepirid-Monotherapie untersucht werden.
Methoden: An dieser 24-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, internationalen Multicenterstudie mit parallelen Gruppen (ClinicalTrials.gov NCT00680745) nahmen Patienten mit unzureichend eingestelltem T2DM (Hämoglobin A1c [HbA1c] 7–10 %) unter Sulfonylharnstoff-Monotherapie teil. Erwachsene Patienten (n = 597) wurden randomisiert einer Behandlung mit Placebo oder Dapagliflozin (2,5/5/ oder 10 mg/Tag) zusätzlich zur unverblindeten Gabe von Glimepirid 4 mg/Tag für 24 Wochen zugewiesen. Primärer Endpunkt war die mittlere Änderung des HbA1c-Wertes gegenüber den Ausgangswerten nach 24 Wochen. Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Änderung des Körpergewichts und andere Blutzuckerparameter.
Ergebnisse: Nach 24 Wochen betrugen die adjustierten mittleren Änderungen des HbA1c-Wertes gegenüber den Ausgangswerten für Placebo im Vergleich zu den Gruppen mit Dapagliflozin 2,5, 5 und 10 mg −0,13 gegenüber −0,58, −0,63 bzw. −0,82 % (alle p < 0,0001 vs. Placebo gemäß Dunnett-Test). Die entsprechenden Werte für das Körpergewicht und die Nüchternblutzuckerwerte waren −0,72, −1,18, −1,56, −2,26 kg und −0,11, −0,93, −1,18 bzw. −1,58 mmol/l. In der Placebo-Gruppe traten im Vergleich zu den Dapagliflozin-Gruppen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse mit einer Häufigkeit von 4,8 % gegenüber 6,0–7,1 % auf; für hypoglykämische Ereignisse betrug die Häufigkeit 4,8% gegenüber 7,1–7,9 %, für Ereignisse, die eine Genitalinfektion vermuten ließen, 0,7% gegenüber 3,9–6,6 % und für Ereignisse, die auf eine Harnwegsinfektion hinwiesen 6,2% gegenüber 3,9–6,9 %. Es wurden keine Niereninfektionen berichtet.
Schlussfolgerungen: Die zusätzliche Gabe von Dapagliflozin zu Glimepirid bei Typ-2-Diabetikern mit unzureichender Blutzuckereinstellung unter Sulfonylharnstoff-Monotherapie führte zu einer signifikanten Verbesserung der HbA1c-Werte und Abnahme des Körpergewichts und wurde im Allgemeinen gut vertragen, auch wenn Ereignisse, die eine Genitalinfektion vermuten ließen, unter Dapagliflozin häufiger berichtet wurden.
Abstract
Aims: Progressive deterioration of glycaemic control in type 2 diabetes mellitus (T2DM) often requires treatment intensification. Dapagliflozin increases urinary glucose excretion by selective inhibition of renal sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2). We assessed the efficacy, safety and tolerability of dapagliflozin added to glimepiride in patients with uncontrolled T2DM.
Methods: This 24-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, international, multicentre trial (ClinicalTrials.gov NCT00680745) enrolled patients with uncontrolled T2DM [haemoglobin A1c (HbA1c) 7–10 %] receiving sulphonylurea monotherapy. Adult patients (n = 597) were randomly assigned to placebo or dapagliflozin (2.5, 5 or 10 mg/day) added to open-label glimepiride 4 mg/day for 24 weeks. Primary endpoint was HbA1c mean change from baseline at 24 weeks. Secondary endpoints included change in body weight and other glycaemic parameters.
Results: At 24 weeks, HbA1c adjusted mean changes from baseline for placebo versus dapagliflozin 2.5/5/10 mg groups were −0.13 versus −0.58, −0.63, −0.82 %, respectively (all p < 0.0001 vs. placebo by Dunnett’s procedure). Corresponding body weight and fasting plasma glucose values were −0.72, −1.18, −1.56, −2.26 kg and −0.11, −0.93, −1.18, −1.58 mmol/l, respectively. In placebo versus dapagliflozin groups, serious adverse events were 4.8 versus 6.0–7.1 %; hypoglycaemic events 4.8 versus 7.1–7.9 %; events suggestive of genital infection 0.7 versus 3.9–6.6 %; and events suggestive of urinary tract infection 6.2 versus 3.9–6.9 %. No kidney infections were reported.
Conclusions: Dapagliflozin added to glimepiride in patients with T2DM uncontrolled on sulphonylurea monotherapy significantly improved HbA1c, reduced weight and was generally well tolerated, although events suggestive of genital infections were reported more often in patients receiving dapagliflozin.
Copyright für die deutsche Übersetzung: Blackwell Verlag Berlin, GmbH,
2012
Originalartikel: K. Strojek et al.: Effect of dapagliflozin in patients with type 2
diabetes who have inadequate glycaemic control with glimepiride: a randomized, 24-week,
double-blind, placebo-controlled trial; From: Diabetes, Obesity and Metabolism, Volume 13, Issue 10,
October 2011; DOI 10.1111/j.1463-1326.2011.01434.x
Übersetzt von Wiley-Blackwell.
Die Publikationskosten für diesen Beitrag wurden von AstraZeneca und Bristol-Myers Squibb übernommen.
Schlüsselwörter
SGLT-2-Inhibitor - Sulfonylharnstoffe - Typ-2-Diabetes - Blutzuckereinstellung - randomisierte Studie - renaler GlucosetransportKeywords
SGLT2 inhibitor - Sulphonylureas - type 2 diabetes - glycaemic control - randomized trial - renal glucose handling* Quelle der Originalpublikation: Diabetes, Obesity and Metabolism 2011; 13:928-938