Fetale und neonatale Alloimmunthrombozytopenie – Charakterisierung des Thrombozytenalloantigens Swi^a

Die fetale und neonatale Alloimmunthrombozytopenie (FNAIT) ist eine schwere Blutungsstörung bei Feten und Neugeborenen. Verantwortlich dafür sind mütterliche Antikörper, die während der Schwangerschaft und nach der Geburt den Abbau fetaler Thrombozyten verursachen. H. Kroll et al. haben im Serum einer Mutter, deren Fetus an einer schweren intrakraniellen Blutung starb, einen gegen ein neues Thrombozytenalloantigen (Swi^a) gerichteten Antikörper identifiziert. Swi^a wurde im Rahmen einer Studie charakterisiert.
Transfusion 2011; 51: 1745–1754

Swi^a ist Bestandteil des thrombozytären Glykoproteins Ia (GP Ia). Ein Test des mütterlichen Serums gegen väterliche Thrombozyten mittels eines MAIPA-Assays (MAIPA: Monoclonal antibody-specific Immobilization of PLT Antigens) offenbarte eine Reaktion mit den Thrombozyten-Glykoproteinen GP IIb / IIIa (α_IIbβ₃) und GPI a / IIa (α₂β₁-Integrin), was auf die Anwesenheit von Anti-HPA-1a sowie eines weiteren Antikörpers gegen GP Ia (Anti-Swi^a) hindeutete. Um eventuelle Mutationen zu identifizieren, analysierten die Autoren die Nukleotidsequenz von GPIa unter Verwendung von väterlicher Thrombozyten-mRNA. CHO-Zellen (CHO: Chinese Hamster Ovary) wurden mit allelspezifischen GP Ia-Konstrukten transfiziert, die für die innerhalb der Studie ermittelten Isoformen Thr₁₀₈₇ und Met1087 kodierten.

Durch immunchemische Untersuchungen war es möglich, die Lokalisation des Swi^a-Antigens auf GPI a / IIa zu bestätigen. Die Analyse der GP Ia-cDNA vom Vater erbrachte einen Nukleotidaustausch (C₃₃₄₇T) im Exon 28, der für die Aminosäuresubstitution Thr₁₀₈₇Met verantwortlich war. Die Ergebnisse einer Untersuchung der Familienmitglieder mithilfe des Restriktionsfragment-Längenpolymorphismus (RFLP) korrelierten perfekt mit den Phänotypen. 4 von 10 Mitgliedern der "väterlichen" Linie, aber keiner der 500 nicht verwandten Blutspender, waren Swi^a-Träger. Im Rahmen der Expressionsanalyse mit CHO-Zellen bestätigte sich, dass die Aminosäuresubstitution Thr1087Met für die Bildung von Swi^a-Epitopen verantwortlich war. Die Autoren stellten in Bezug auf die kollageninduzierte Thrombozytenaggregation zwischen Swi^a-positiven und Swi^a-negativen Thrombozyten keinen Unterschied fest. Eine Inhibierung der Thrombozytenaggregation durch Anti-Swi^a fand nicht statt. Bestätigt wurden die Ergebnisse anhand der allelspezifisch- transfizierten CHO-Zellen.

Okzipitotemporale Massenblutung bei einem Frühgeborenen der 32. SSW mit Alloimmunthrombozytopenie im Alter von 2 Tagen (Quelle: Ultraschalldiagnostik in Pädiatrie und Kinderchirurgie, hrsg. von Hofmann, Deeg, Hoyer, Thieme Verlag Stuttgart, 2005).

Dr. Frank Lichert, Weilburg