ADAM10, ein neuer Serummarker für die Leberbeteiligung bei Mukoviszidose – Ergebnisse einer Proteome Profiler Analyse

Einleitung: Die Zystische Fibrose ist mit einer Inzidenz von 1:2000 eine der häufigsten angeborenen Stoffwechselerkrankungen der hellhäutigen Bevölkerung.

Durch intensive Forschung und verbesserte Therapien ist die Lebenserwartung der Mukoviszidosepatienten von wenigen Monaten im Jahr 1938 auf über 50 Jahre für heute Geborene gestiegen [1]. Dennoch entwickeln 5–10% der Patienten eine schwere Leberbeteiligung, die auch lebenslimitierend sein kann. Ziel der vorliegenden Studie war die Identifikation neuer potentieller Serummarker mithilfe von Proteome Profiler Analysen für eine frühzeitige Diagnose und Therapie der CF assoziierten Hepatopathie.

Methoden: Aus einer Gruppe von 164 Mukoviszidosepatienten im Alter von 3–49 Jahren wurden anhand von Laborwerten, Sonografiebefunden und Ergebnissen der transienten hepatischen Elastografie (Fibroscan®) Patienten mit und ohne Leberbeteiligung ausgewählt. In Proteome Profiler Analysen (human soluble receptor Array kit/Non hematopoietic Panel) wurden aus Serumproben dieser Patienten simultan 119 Proteine bestimmt.

Ergebnisse: Bei Patienten mit einer CF assoziierten Hepatopathie waren im Vgl. zu lebergesunden Mukoviszidosepatienten insgesamt 16 Proteine mehr als 2-fach erhöht und 6 Proteine mehr als 2-fach verringert. Thrombin und TIMP-4 waren bei Patienten mit einer CF-Hepathopathie um den Faktor 3,87 bzw. 2,04 erhöht. Desweiteren gab es Proteine, die nur bei Mukoviszidosepatienten mit Lebererkrankung, nicht aber bei lebergesunden Patienten nachweisbar waren. Hierzu zählen u.a. ADAM10 und E-Selectin.

Schlussfolgerung: Es konnte bereits gezeigt werden, dass ADAM10 in Leberbiopsaten von Patienten mit einer Fibrose bzw. Zirrhose im Vgl. zur Kontrollgruppe vermehrt exprimiert wird. Zudem korreliert der Grad der Leberfibrose mit der Höhe der ADAM10 mRNA Expression [2]. Wir konnten dieses Ergebnis nun auf Protein Ebene bestätigen und zeigen, dass ADAM 10 selektiv von Patienten mit einer CF assoziierten Hepatopahthie exprimiert wird. In einem nächsten Schritt soll die Expression ausgewählter Proteine mittels ELISA bestätigt werden.

Die Studie wurde mit großzügiger Unterstützung durch den Mukoviszidose Förderverein Gießen e.V. durchgeführt.

[1] O'Sullivan et al., Lancet 2009; 373:1891–904

[2] Bourd-Boittin et al., J. Cell Mol Med 2009; 13(8A):1526–1535