Z Gastroenterol 2012; 50 - K118
DOI: 10.1055/s-0032-1324053

Etablierung einer multimodalen Bildgebungs- und Therapieplattform für präklinische Therapiestudien mittels genetisch veränderter Mausmodelle des Pankreaskarzinoms

I Heid 1, M Trajkovic-Arsic 1, M Gretzinger 2, A Steingötter 3, Y Kosanke 2, SS Noel 2, EJ Rummeny 2, RM Schmid 1, R Braren 2, JT Siveke 1
  • 1II. Medizinische Klinik, Klinikum rechts der Isar, TU München, München, Germany
  • 2Institut für Radiologie, Klinikum rechts der Isar, TU München, München, Germany
  • 3Institute for Biomedical Engineering, University and ETH Zürich, Zürich, Switzerland

Einleitung: Aufgrund des Mangels effektiver Therapieansätze ist das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) eine fatale Erkrankung. Genetisch veränderte Mausmodelle (GEM) des endogenen PDAC rekapitulieren nahezu identisch moleulare und morphologische Aspekte der humanen Erkrankung und sind möglicherweise exzellente Modelle für präklinische Therapieevaluationen. Wir haben hier eine nicht-invasive Bildgebungsplattform zur Therapieevaluation etabliert. Ziel ist die nicht-invasive Charakterisierung von Tumocharakteristika wie Volumen, Perfusion und Komposition (z.B. Stromaanteil, Differenzierung).

Methoden: Verschiedene GEM des PDAC mit unterschiedlichen Charakteristika wurden verwendet: Ptf1a+/Cre Kras+/LSL-G12D p53Lox/Lox (CKP); Ptf1a+/Cre Kras+/LSL-G12D p53+/Lox (CKPhet); Ptf1a+/Cre Kras+/LSL-G12D p53+/R172H Tgfa (CKTPR172H); Ptf1a+/Cre Kras+/LSL-G12D p53+/Lox Tgfa (CKTP) and Ptf1a+/Cre Kras+/LSL-G12D Tgfa (CKT).

Serielle T2-gewichtete (T2w) MRT-Untersuchungen mit longitudinaler, diffusions-gewichteter (DWI) und dynamischer kontrast-verstärkter (DCE; mit Gd-DTPA) MRT wurden etabliert. Für die Evaluation von Therapieantworten wurde eine Standardtherapie mit Gemcitabin durchgeführt.

Ergebnisse: Alle Modelle zeigten unterschiedliche Wachstumskinetiken und MRT Resultate, die mit der Modell-abhängigen Tumorkomposition korrelierten (R=72%). CKP, CKPR172H, CKTP und CKT Modelle entwickelten sehr stroma-reiche PDAC, während CKPhet PDAC undifferenzierte PDAC mit signifikant niedrigeren Werten im DWI-MRT zeigten. Spontane Nekrosen waren mittels DWI und DCE detektierbar.

In CKT Tieren zeigten sich IPMNs hypointens im T2w MRT und waren besser perfundiert als hyperintense PDAC. Gemcitabin-behandelte PDAC von CKP Mäusen zeigten keine signifkante Änderung im Gesamtüberleben aber in ca. 20% ein Therapieansprechen, ähnlich wie bei der humanen Erkrankung.

Zusammenfassung: Die hier charakterisierte Bildgebungsplattform mittels GEM für endogene PDAC erscheint sehr vielversprechend und prädiktiv für die Evaluation von Therapeutika, einem Therapieansprechen und Aussagen zur Tumorkomposition.