Z Gastroenterol 2012; 50 - K169
DOI: 10.1055/s-0032-1324104

Einfluss des spezifischen JNK-Inhibitors D-JNKI-1 auf die akute und chronische DSS-Colitis im Tiermodell der Maus

S Kersting 1, K Reinecke 2, C Hilgert 1, V Behrendt 1, J Kersting 1, M Janot 1, T Herdegen 2, W Uhl 1, L Niedergassel 2, A Chromik 1
  • 1St. Josef-Hospital, Ruhr-Universität Bochum, Klinik für Allgemein- und Visceralchirurgie, Bochum, Germany
  • 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Pharmakologie, Kiel, Germany

Einleitung: Die c-Jun N-terminale Kinase (JNK) stellt einen möglichen Angriffspunkt in der Therapie chronisch entzündlicher Darmerkrankungen (CED) dar, da sie bei der Expression von pro-inflammatorischen Zytokinen beteiligt ist. Ziel dieser Studie war es, die Wirkung des spezifischen JNK-Inhibitors D-JNKI-1 auf die Aktivität einer milden akuten und chronischen DSS-Colitis zu untersuchen.

Material und Methoden: In weiblichen C57BL/6Mäusen (n=25) erfolgte die Induktion einer akuten DSS-Colitits durch Gabe von 1,5% DSS-Lösung über 7 Tage. 10Mäuse wurden mit D-JNKI-1s.c. (0,1ml/10g Maus) behandelt. Die chronische Colitis wurde durch zyklische Gabe von 1,5% DSS-Lösung und Wasser für je fünf Tage über einen Zeitraum von 30 Tagen induziert. 15Mäuse wurden mit D-JNKI-1s.c. behandelt. Es wurde täglich die Bestimmung des Disease Activity Index (DAI) vorgenommen. Die Histologische Beurteilung der Entzündung erfolgte mittels Crypt Damage Score (CDS). Desweiteren wurde die Quantifizierung von Entzündungszellen durch Immunfluoreszenz-Mikroskopie von CD4 und CD8 durchgeführt.

Ergebnisse: Die Verabreichung von D-JNKI-1 führte zu einem signifikant erniedrigten DAI bei der akuten (p=0,043) und chronischen (p=0,007) DSS-Colitis. Die histologische Untersuchung zeigte keine signifikanten Unterschiede, möglicherweise dadurch bedingt, dass nur eine milde DSS-Colitis erzeugt wurde mit nur geringgradigen Schädigungen der Mucosa und Kryptenarchitektur. Die Expression von CD4 and CD8 war bei den mit D-JNKI-1 behandelten Mäusen erniedrigt (allerdings nicht signifikant).

Diskussion: Unsere Beobachtungen bestätigten den Einfluss von JNK auf die Pathogenese der DSS-Colitis im Mausmodell. Die Verabreichung von D-JNKI-1 führte sowohl bei der akuten als auch bei der chronischen DSS-Colitis zu einer geringer ausgeprägten Entzündung. Die verminderte Expression von CD4 und CD8 spiegelt den Einfluss von D-JNKI-1 auf die T-Zell-Aktivierung und -Migration wider.