Z Gastroenterol 2012; 50 - K212
DOI: 10.1055/s-0032-1324147

Multinationale Phase-III Studie zur Wirksamkeit von Budesonid und Mesalazin bei kollagener Kolitis

S Miehlke 1, A Madisch 2, L Kupcinskas 3, G Heptner 4, G Böhm 5, HJ Marks 6, M Neumeyer 7, T Nathan 8, F Fernández-Bañares 9, R Greinwald 10, R Mohrbacher 10, M Vieth 11, OK Bonderup 12
  • 1Magen-Darm-Zentrum, Internistische Kooperation Eppendorf, Hamburg, Germany
  • 2Medizinische Klinik I, Klinikum Siloah, Hannover, Germany
  • 3Klinik für Gastroenterologie, Universitätsklinik, Kaunas, Lithuania
  • 4Gastroenterologische Schwerpunktpraxis, Dresden, Germany
  • 5Gastroenterologische Schwerpunktpraxis, Ludwigshafen, Germany
  • 6Gastroenterologische Schwerpunktpraxis, Siegen, Germany
  • 7Gastroenterologische Schwerpunktpraxis, Oldenburg, Germany
  • 8Klinik für Gastroenterologie, Vejle Krankenhaus, Sygehus Lillebaelt, Denmark
  • 9Klinik für Gastroenterologie, CIBERehd, Universitätsklinik Mutua Terrassa, Terrassa, Spain
  • 10Dr. Falk Pharma GmbH, Freiburg, Germany
  • 11Institut für Pathologie, Klinikum Bayreuth, Bayreuth, Germany
  • 12Diagnostik-Center, Krankenhaus Silkeborg, Silkeborg, Denmark

Hintergrund: Budesonid ist effektiv in der Behandlung der kollagenen Kolitis, die bisherigen Studien waren allerdings relativ klein und unterschiedlich im Studiendesign. Mesalazin wird zuweilen in der Therapie der kollagenen Kolitis eingesetzt, die Wirksamkeit wurde allerdings nie in placebo-kontrollierten Studien geprüft.

Ziel: Das Ziel dieser multinationalen Phase-III Studie war es, die Wirksamkeit von Budesonid und Mesalazin in der Induktionstherapie der kollagenen Kolitis zu prüfen.

Methodik: Patienten mit aktiver kollagener Kolitis erhielten für 8 Wochen in doppel-blindem Double-Dummy-Design Budesonid-Kapseln (Budenofalk® 9mg täglich) oder Mesalazin-Granulat (Salofalk® 3g täglich) oder Placebo. Der primäre Endpunkt war klinische Remission (CR) nach 8 Wochen, definiert als ≤3 Stühle/Tag (einseitig, α=0,025). Sekundäre Endpunkte waren unter anderem CR nach 8 Wochen, definiert nach den Hjortswang-Aktivitätskriterien1 und Verträglichkeit. Eine Interimanalyse war mit 50% der Gesamtpatientenzahl geplant.

Ergebnisse: 92 Patienten wurden randomisiert (83% weibliche, mittleres Alter 59 Jahre, mittlere Diarrhoedauer 3,6 Jahre, mittlere Stuhlfrequenz 5,9/Tag). Der Anteil von Patienten in CR nach 8 Wochen war mit Budesonid höher als mit Placebo (ITT 80,0% vs. 59,5%, p=0,036; PP 84,8% vs. 60,6%, p=0,023). Nach den Hjortswang-Kriterien erreichten 80% mit Budesonid und 37,8% mit Placebo eine CR (2-seitig: p=0,0006). Mit Budesonid sank die mittlere wöchentliche Zahl wässriger Stühle von 29,7 auf 2,4, die mittlere Zahl von festen Stühlen stieg von 0,3 auf 6,7 pro Woche. Mesalazin war nicht besser als Placebo in der Interimanalyse (CR nach 8 Wochen 44%) und wurde daher gestoppt. Die Nebenwirkungsraten unterschieden sich nicht zwischen den Behandlungsgruppen.

Schlussfolgerung: Budesonid ist sehr effektiv in der Remissionsinduktion der kollagenen Kolitis und verbessert sowohl die Stuhlfrequenz als auch die Stuhlkonsistenz. Mesalazin scheint in der Induktionstherapie nicht wirksam zu sein.

Literatur: [1] Hjortswang H, Tysk C, Bohr J, Benoni C, Kilander A, Larsson L, et al. Defining clinical criteria for remission and disease activity in collagenous colitis. Inflamm Bowel Dis. 2009;15(12):1875–81.