Zusammenfassung
Hintergrund: Die Immunologie der Keratoplastik ist vor allem in
Mausmodellen gut untersucht. Hier werden die Antigene des Transplantats
überwiegend indirekt, d. h. über antigenpräsentierende Zellen des Empfängers
präsentiert. Daher werden Abstoßungsreaktionen primär nicht durch
Unterschiede im MHC-System (dem HLA-Äquivalent der Maus) induziert. Insofern
ist MHC-Matching im Mausmodell zur Abstoßungsprophylaxe ungeeignet. Ob sich
diese Erkenntnisse auf den Menschen übertragen lassen, ist aufgrund des
unterschiedlichen klinischen Bildes der Abstoßungsreaktionen fraglich.
Methoden: Experimentelle Untersuchungen zur Pathophysiologie der
Abstoßung nach Keratoplastik verbieten sich am Menschen. Mit den jüngeren
Keratoplastikmethoden wurden allerdings (unbeabsichtigt) einige
richtungsweisende Feldstudien durchgeführt. Wir diskutieren, welche
Rückschlüsse auf die pathophysiologischen Abläufe möglich sind. Vor diesem
Hintergrund bewerten wir den potenziellen Nutzen des HLA-Matchings für die
einzelnen Verfahren.
Ergebnisse: Eine Vielzahl von klinischen Beobachtungen bei den neueren
Operationsmethoden weist darauf hin, dass am Menschen der direkte Weg der
Antigenpräsentation (über antigenpräsentierende Zellen des Transplantats)
eine wichtige Rolle spielt. Zusätzlich wurden am Menschen Hinweise auf die
Bedeutung von spenderspezifischen Anti-HLA-Antikörpern gefunden. Diese
Annahmen begründen, dass – anders als im Mausmodell – HLA-Matching zur
Primärprophylaxe von Abstoßungsreaktionen prinzipiell geeignet sein
kann.
Schlussfolgerungen: Da Abstoßungsreaktionen nach Descemet Membrane
Keratoplasty (DMEK) i. d. R. nicht beobachtet werden, ist hier HLA-Matching
nicht sinnvoll. Ähnliches gilt für die tiefe anteriore lamelläre
Keratoplastik. Dort sind Abstoßungsreaktionen i. d. R. reversibel. Für die
perforierende Keratoplastik sollte HLA-Matching allerdings erwogen werden.
Dies gilt besonders für die Augen mit erhöhtem Abstoßungsrisiko.
Abstract
Background: The immunological mechanisms of graft rejections after
penetrating keratoplasty are largely investigated in rodent models. Here,
antigens are predominantly processed by host antigen presenting cells
(APCs). For this reason, graft rejections are not primarily triggered by
mismatches in the major histocompatibility complex (MHC). Consequently, MHC
matching (equivalent of HLA matching) does not robustly prevent
immunological graft rejections in mice. This, however, may not apply to
humans because anatomy and the clinical picture of immune reactions differ
vastly.
Methods: Immunological experiments are not feasible in humans for
ethical reasons. However, the recent surgical modifications in keratoplasty
inadvertently gave rise to several interesting immunological field
experiments. We herein discuss the potential insight into human graft
rejections from selected clinical observations. On this basis, we have
evaluated HLA matching for keratoplasty techniques.
Results: Several clinical observations hint towards an active role of
donor-derived APCs in graft rejections after human keratoplasty.
Additionally, donor-specific anti-HLA antibodies may play a significant
role. On this basis we suggest that HLA matching is potentially beneficial
in human keratoplasty in contrast to the situation in mice.
Conclusions: Graft rejections are rarely observed after Descemet
membrane keratoplasty (DMEK). For this reason, we do not recommend HLA
matching here. The same is true for deep anterior lamellar keratoplasty,
where graft rejections can usually be treated well. However, HLA matching is
a viable option in penetrating keraotplasty. This is especially true for
high-risk eyes.
Schlüsselwörter
Kornea - Keratoplastik - Abstoßung - HLA-Matching
Key words
cornea - keratoplasty - graft rejection - HLA-matching
