Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-0033-1343136
Mediasklerose als Folge der Langzeitantikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten
Medial calcific sclerosis under long-term anticoagulation with vitamin K antagonistsPublication History
18 December 2012
26 March 2013
Publication Date:
15 May 2013 (online)
![](https://www.thieme-connect.de/media/dmw/201321/lookinside/thumbnails/10.1055-s-0033-1343136-1.jpg)
Zusammenfassung
Hintergrund: Vitamin-K-Antagonisten beeinflussen nicht nur die Synthese von Koagulationsfaktoren, sondern auch die Aktivierung anderer Vitamin-K-abhängiger Proteine. Unter den möglichen unerwünschten Folgen wird die Gefäßkalzifizierung in letzter Zeit besonders beachtet.
Anamnese und Befunde: 4 Patienten, die über mehr als 10 Jahre eine Langzeitantikoagulation erhielten, wiesen eine Gefäßkalzifikation auf. Bei Patient 1 war nach einem Trauma eine Mediasklerose nachgewiesen worden, die nicht erklärt werden konnte. Daraufhin wurde in unserer internistischen Allgemeinpraxis bei allen Patienten unter Langzeitantikoagulation über 10 Jahre der Knöchel-Arm-Index bestimmt. Lag dieser über 1,3 wurde eine Röntgenaufnahme des Vorfußes in Standard-Röntgentechnik durchgeführt. Keiner der 4 Patienten hatte eine Niereninsuffizienz, einen Hyperparathyreoidismus oder einen Diabetes mellitus. Die Serum-Kalziumwerte lagen bei allen Patienten im Normbereich. Das Ausmaß der Mediasklerose konnte durch das ursprüngliche kardiovaskuläre Risikoprofil nicht erklärt werden. Im weiteren Verlauf wurden Ausprägung und Komplikationen der Gefäßverkalkung durch weitere Risikofaktoren verstärkt.
Folgerung: Die sonst nur bei Hyperparathyreoidismus, Diabetes mellitus und Niereninsuffizienz bekannte Mediasklerose scheint bei bestimmten Patienten auch mit niedrigem Risikoprofil eine weitere Gefäßkomplikation der Vitamin-K-Antagonisten zu sein. Die Kalzifizierung ist möglicherweise durch Hemmung verschiedener Vitamin-K-abhängiger Proteine bedingt. Auch genetische Faktoren scheinen eine Rolle zu spielen. Dies sollte bei der Risikostratifikation und der Therapieentscheidung berücksichtigt werden.
Abstract
Background: Vitamin K antagonists not only influence the synthesis of coagulation factors but also the activation of other vitamin K dependent proteins. Among other possible side effects, arterial calcification has been focused on in recent years.
History and findings: Four patients under long-term anticoagulation for more than 10 years developed medial calcific sclerosis. In case 1 we identified an unexplained medial calcific sclerosis on x-ray after a trauma by chance. After that we examined the ankle-brachial index of blood pressure in all patients who had received long-term anticoagulation for more than 10 years. Where the index exceeded 1,3 we performed a x-ray-examination of the forefoot. Of the four described patients no one suffered from diabetes mellitus, renal failure or hyperparathyreoidism. Serum calcium was normal in all patients. The severity of the medial calcific sclerosis could not be explained by the initial vascular risk factors.
Conclusion: In certain patients, even at low vascular risk, a medial calcific sclerosis can appear under long-term anticoagulation with vitamin K antagonists. We conclude that vitamin K antagonists inhibit several proteins which protect the vessels from calcification leading to medial calcific sclerosis.
-
Literatur
- 1 Bleibei W, Hazar B, Herman R. A case report comparing various radiological tests in the diagnosis of calcific uremic ateriolopathy. Am J Kidney Dis 2006; 48: 659-664
- 2 Bruining N, van Domburg RT. Long-term application of vitamin K antagonists, more harm than good? The additional value of imaging. Europ Heart J 2011; 32: 2473-2475
- 3 Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium. Association of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with all-cause and cardiovascular mortality in general population cohorts: a collaborative meta-analysis. Lancet 2010; 375: 2073-2081
- 4 Go AS, Chertow GM, Fan D et al. Chronic kidney disease and the risk of death, cardiovascular events, and hospitalization. N Engl J Med 2004; 351: 1296-305
- 5 Goebel FD, Fuessel HS. Monckeberg's sclerosis after sympatic denervation in diabetic and non-diabetic subjects. Diabetologia 1983; 24: 347-350
- 6 Hristova M, van Beek Chr et al. Rapidly progressive severe vascular calcification sparing the kidney allograft following warfarin initation. Am J Kidney Dis 2010; 56: 1158-1162
- 7 Janka HU, Standl E, Albert ED et al. Mediasklerose bei Diabetikern eine Sonderform der Makroangiopathie. Vasa 1980; 9: 281-285
- 8 Kent 3rd RB, Lyerly RT. Systemic calciphylaxis. South Med J 1994; 87: 278-281
- 9 Ketteler M, Brandenburg V. Deutsches Calciphylaxie-Register. www.calciphylaxie.de
- 10 Koos R, Krueger T, Westenfeld R et al. Relation of circulating Matrix Gla-Protein and anticoagulation status in patients with aortic valve calcification. Thromb Haemost 2009; 101: 706-713
- 11 Koos R, Mahnken AH, Mühlenbruch G et al. Relation of oral anticoagulation to cardiac valvular and coronary calcium assessed by multislice spiral computed tomography. Am J Cardiol 2005; 96: 747-749
- 12 Kyla Shea M, Holden MR. Vitamin K status and vascular calcification: evidence from observational and clinical studies. Adv Nutr 2012; 3: 158-165
- 13 Luo G, Ducy P, McKee MD et al. Spontaneous calcification of arteries and cartilage in mice lacking matrix GLA Protein. Nature 1997; 386: 78-81
- 14 Middeke M. Pulswellen-Analyse deckt das Alter der Gefäße auf. MMW-Fortschritt Med 2012; 16: 61-64
- 15 Mönckeberg JG. Über die reine Mediaverkalkung der Extremitätenarterien und ihr Verhalten zur Arteriosklerose. Virchow Archiv 1903; 141-171
- 16 Nigwekar SU, Wolf M, Sterns RH et al. Calciphylaxis from nonuremic causes: a systematic review. Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3: 1139-1145
- 17 Rennenberg RJ, Schurgers LJ, Kroon AA et al. Arterial calcifications. J Cell Mol Med 2010; 14: 2203-2210
- 18 Rennenberg RJ, van Varik BJ, Schurgers M et al. Chronic coumarin treatment is associated with increased extracoronary arterial calcification in humans. Blood 2010; 115: 1521-5123
- 19 Schurgers LJ, Spronk HMH, Skepper JN et al. Post-translational modifications regulate matrix Gla protein function: importance for inhibition of vascular smooth muscle cell calcification. J Thromb Haemost 2007; 5: 2503-2511
- 20 Schurgers LJ, Joosen IA, Laufer EM et al. Vitamin K-Antagonists accelerate atherosclerotic calcification and induce a vulnerable plaque phenotype. PLoS One 2012; 7: e43229 doi: DOI: 10.1371/journal.pone.0043229.
- 21 Suzuki T, Yonemura K, Maruyama Y et al. Impact of serum parathyroid hormone concentration and its regulatory factors on arterial stiffness in patients undergoing maintenance hemodialysis. Blood Purif 2004; 22: 293-7
- 22 The Evolve Trial Investigators. Effect of cinacalcet on cardiovascular disease in patients undergoing dialysis. N Engl J Med 2012; DOI: DOI: 10.1056/NEJMoa1205624.
- 23 Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol 2010; 55: 1318-1327
- 24 Walker MD, Silverberg SL. Cardiovascular aspects of primary hyperparathyroidism. J Endocrinol Invest 2008; 31: 925-931
- 25 Weber T, Eber B, Zweiker R et al. Pulswellengeschwindigkeit, zentraler Blutdruck und Augmentationsindex – „neue“ Parameter zur Beschreibung eines Endorganschadens der arteriellen Strombahn bei Hypertonie. Pathophysiologie, Methodik, prognostische Bedeutung, Empfehlung. J Hypertonie 2008; 12: 7-13
- 26 Weijs B, Blaauw Y, Rennenberg RJ et al. Patients using vitamin K antagonists show increase levels of coronary calcification: an observational study in low-risk atrial fibrillation patients. Eur Heart J 2011; 32: 2555-2562
- 27 Yao Y, Zebboudj A, Shao E et al. Regulation of bone morphogenetic protein-4 by matrix GLA protein in vascular endothelial cells involves activin-like kinase receptor 1. J Biol Chem 2006; 281: 33921-30