Commentaire de travail de Zhu YQ et al., pp. 458

Y. Q. Zhu, W. G. Cui, Y. S. Cheng, J. Chang, N. W. Chen, L. Yan, M. H. Li. Biodegradable rapamycin-eluting nano-fiber membrane-covered metal stent placement to reduce fibroblast proliferation in experimental stricture in a canine model.

Commentaires: Dr Philippe Grandval(Marseille)

Le bénéfice des prothèses œsophagiennes dans le traitement des sténoses bénignes est limité par la prolifération intimale et l’apparition d’une sténose fibreuse cicatricielle. Les auteurs de cet article ont évalué une prothèse métallique couverte d’une membrane biodégradable de nano fibres diffusant de la rapamycine pour diminuer la prolifération fibroblastique chez un modèle canin expérimental de sténose. La rapamycine est un immunosuppresseur, inhibiteur de la voie mTOR, qui inhibe la réaction inflammatoire et la prolifération de cellules musculaires lisses, en cause dans l’apparition de ces sténoses. Son efficacité sur la prévention de la re-sténose des stents cardiaques a été récemment démontrée. Le but de cette étude expérimentale était de comparer l’effet d’un stent recouvert d’une membrane biodégradable de nano fibres diffusant de la rapamycine sur la prolifération fibroblastique et l’hyperplasie tissulaire. Quatre-vingts chiens, chez qui une sténose du cardia avait été induite par injection d’une endotoxine (BAT) étaient équipés d’un stent nu pendant une semaine, ou d’un stent “rapamycine” pendant une ou 4 semaines. Le stent, d’un diamètre de 35 mm et d’une longueur de 8 cm, était doté d’une valve anti reflux, et porté par un cathéter de 24 Fr. Les résultats radiologiques, manométriques et histologiques étaient comparés entre eux et avec ceux d’un groupe contrôle sans stent. L’insertion et le retrait des prothèses étaient bien tolérés chez tous les animaux, sans complications. Le taux de migration n’était pas statistiquement différent. L’analyse des prothèses montrait une couche de nano fibres intactes à une semaine, partiellement dégradée à 4 semaines, et une diffusion de rapamycine à pH 4 de 52 %. L’étude manométrique montrait une diminution significative des pressions, plus importantes 6 mois après le retrait dans le groupe rapamycine, en particulier après 4 semaines de traitement. Le transit œsophagien confirmait une vidange très nettement améliorée dans le groupe stent rapamycine, et un diamètre du cardia à 6 mois également supérieur au groupe stent nu (p < 0,05). Enfin, l’analyse histologique confirmait une diminution de l’index de prolifération cellulaire, ainsi que de la réaction fibrosante dans le groupe rapamycine. Les résultats de ce travail expérimental démontrent une sécurité d’utilisation de ces prothèses de nouvelles générations, ainsi qu’un intérêt à coupler les bénéfices de la dilatation à la diffusion in situ d’agents anti inflammatoires et anti fibrosants tels que la rapamycine, et permettent de poser les bases de futurs études chez l’homme.