Trotz neuer Therapieoptionen und moderner Insuline bleibt die Therapie des Typ-2-Diabetes
eine Herausforderung, insbesondere bei Patienten mit Adipositas. Oft ist es schwierig,
die strengen HbA1c-Zielwerte zu erreichen, und selbst wenn es gelingt, ist die HbA1c-Senkung nicht selten durch Gewichtszunahme und Häufung von Hypoglykämien erkauft.
Neue Therapiestrategien sind deshalb gerade für das problematische Patientensegment
mit Adipositas, Insulinresistenz und inadäquat erhöhtem HbA1c erforderlich. Aus pathophysiologischer Sicht ist die Kombinationstherapie mit Insulin
und Glukagon-like-Peptide-1(GLP-1)-Rezeptoragonisten sinnvoll, wenngleich harte klinische
Daten zur Reduktion mikro- und makrosvaskulärer Komplikationen noch ausstehen. Diese
Übersichtsarbeit fasst die verfügbaren Studiendaten zusammen und zeigt, dass die Kombination
von Insulin plus GLP-1-Rezeptoragonist häufig mit einer erheblichen Stoffwechselverbesserung
einhergeht und zusätzlich zur Gewichtsabnahme führt, bei nur geringem Anstieg des
Hypoglykämierisikos, allerdings assoziiert mit dem bekannten gastrointestinalen Nebenwirkungsprofil
der GLP-1-Rezeptoragonisten. Außerdem wird dargestellt, warum kurz wirksame GLP-1-Rezeptoragonisten,
die mit einer deutlichen Senkung der postprandialen Blutzuckerspiegel assoziiert sind,
eventuell besonders geeignet sind für die Kombination mit einem Basalinsulin, lang
wirksame GLP-1-Rezeptoragonisten, die auf die Kontrolle des Nüchternblutzuckers abzielen,
dagegen wahrscheinlich eher für die Kombination mit komplexeren Regimes wie der intensivierten
konventionellen Insulintherapie, wenngleich auch hier klinische Vergleichsdaten fehlen.
Treatment of type 2 diabetes remains a challenge in spite of new treatment options
and modern types of insulin, in particular for obese subjects. It is frequently difficult
to achieve strict HbA1c targets, and even in case of success this frequently happens at the expense of weight
gain and an increased risk of hypoglycemia. Therefore, new treatment strategies are
needed in particular for the high risk patient population with obesity, insulin resistance
and inadequately high HbA1c. From a pathophysiological perspective, it is reasonable
to combine insulin and glucagon-like peptide 1 (GLP 1) receptor agonists, although
hard clinical data regarding the reduction of micro- and macrovascular complications
are still missing. This review summarizes the clinical data available and illustrates
that combined treatment with insulin plus GLP-1 receptor agonist will frequently achieve
improved glycemic control and results in weight loss, with only a slightly increased
risk of hypoglycemia, but associated with the known gastrointestinal side effect profile
of GLP-1 receptor agonists. Additionally, this review explains why short-acting GLP-1
receptor agonists that are associated with a marked decrease of postprandial blood
glucose levels may be particularly suitable for a combination with basal insulin,
whereas long-acting GLP-1 receptor agonists that primarily aim at fasting blood glucose
control may be more suitable for a combination with more complex insulin regimens
such as the intensified conventional insulin therapy, although comparative clinical
data are also missing here.
Key words
GLP-1 receptor agonist - insulin - exenatide - liraglutide - lixisenatide