Wie sicher sind Dimenhydrinat-Suppositorien?

Zusammenfassung

Anamnese: Ein 13 Monate altes Mädchen erlitt innerhalb von 9 Stunden drei mehrminütige, generalisiert tonisch-klonische Anfälle. Das Kind hatte an den beiden Vortagen aufgrund einer Enteritis mit Erbrechen insgesamt 5 Dimenhydrinat-haltige Zäpfchen à 40 mg erhalten (entsprechend 23 mg Dimenhydrinat/kg KG). Der erste Anfall trat 10 Stunden nach der letzten Gabe auf.

Untersuchungen: Der Plasmaspiegel von Diphenhydramin lag eine Stunde nach dem ersten Anfall bei 230 µg/l. Im EEG waren keine Hinweise auf erhöhte Anfallsbereitschaft zu sehen, ein MRT des Schädels war bis auf kleine Marklager-Gliosen unauffällig, die Körpertemperatur war normal.

Therapie und Verlauf: Die beiden stationär stattfindenden Anfälle wurden mit je 5 mg Diazepam rektal gestoppt. Die weitere Überwachung und ein zwei Tage später abgeleitetes EEG zeigte einen altersgemäßen Normalbefund. In den nachfolgenden 4 Jahren traten keine erneuten Anfallsereignisse mehr auf.

Folgerung: Bei Säuglingen und Kleinkindern besteht die Gefahr einer Dimenhydrinat-Überdosierung, wenn Zäpfchen aufgrund von intermittierendem Stuhlgang wiederholt gegeben werden.

Abstract

History: A 13-month-old girl suffered from 3 generalized tonic-clonic seizures for several minutes within a total period of 9 hours. History revealed that the child received a total of 5 dimenhydrinate containing suppositories à 40 mg during the previous 2 days (i. e. 23 mg dimenhydrinate per kg body weight) due to enteritis with vomiting. The first seizure occurred 10 hours after the last administration.

Investigations: The plasma level of diphenhydramin was 230 µg/l approximately one hour after the first seizure. Electroencephalography showed no pathological signs, an MRI scan of the brain was normal except of several small gliotic spots and body temperature was regularly.

Treatment and course: Two stationary occurring seizures were stopped with 5 mg diazepam rectally. Continued surveillance and an EEG two days later showed age-appropriate normal findings. There were no further seizures in the next 4 years.

Conclusion: Infants have the risk to develop dimenhydrinate intoxication, especially in cases where suppositories were given repeatedly because of intermittent defecation.

Schlüsselwörter

Dimenhydrinat - Enteritis - Intoxikation - Anfälle - Kleinkinder

Keywords

dimenhydrinate - enteritis - intoxication - seizures - infants

• Literatur

• 1 Agbabiaka TB, Savovic J, Ernst E. Methods for causality assessment of adverse drug reactions. Drug Saf 2008; 31: 21-37
• 2 Ates N, Sahin D, Ilbay G. Theophylline, a methylxanthine derivative, suppresses absence epileptic seizures in WAR/Rij rats. Epilepsy Behav 2004; 5: 645-648
• 3 De Sarro A, Grasso S, Zappalà M et al. Convulsant effects of some xanthine derivatives in genetically epilepsy-prone rats. Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol 1997; 356: 48-55
• 4 Doege U, Eger K. A simple HPLC-UV method for the determination of dimenhydrinate and related substances – identification of an unknown impurity. Pharmazie 2007; 62: 174-178
• 5 FachInfo-Servie für Ärzte und Apotheker von der Rote Liste Service GmbH. Fachinformation: Vomex A® Dragees N. http://www.fachinfo.de (letzter Zugriff: 27.08.2013)
• 6 Geno F, Gabos C, Miller JK. The pharmacodynamics of diphenhydramine-induced drowsiness and changes in mental performance. Clin Pharmacol Ther 1989; 45: 15-21
• 7 Gesser U, Palitzsch D. Wirksamkeit und Bioverfügbarkeit von Dimenhydrinat-Suppositorien bei Kindern (Efficacy and bioavailability of Dimenhydrinate suppositories in children). Paediatr Prax 1996; 51: 709-713
• 8 Girisch M, Hofbeck M, Rauch R et al. Dimenhydrinate overdosage in a 3-year-old-girl with dilative cardiomyopathy. Klin Padiatr 2009; 221: 44-45
• 9 Hestand HH, Teske DW. Diphenhydramine hydrochloride intoxication. J Ped 1977; 90: 1017-1018
• 10 Kovac AL. Management of postoperative nausea and vomiting in children. Paediatr Drugs 2007; 9: 47-69
• 11 Krenzelok EP, Anderson GM, Mirick M. Massive dephenydramine overdose resulting in death. Ann Emerg Med 1982; 11: 212-213
• 12 Leung AK, Robson WL. Acute gastroenteritis in children: role of anti-emetic medication for gastroenteritis-related vomiting. Paediatr Drugs 2007; 9: 175-184
• 13 Pfeil N, Uhlig U, Kostev K et al. Antiemetic medications in children with presumed infectious gastroenteritis – pharmacoepidemiology in Europe and Northern America. J Pediatr 2008; 152: 659-662
• 14 Scharman EJ, Erdman AR, Wax PM et al. Diphenhydramine and dimenhydrinate poisoning: an evidence-based consensus guideline for out-of-hospital management. Clin Toxicol (Phila) 2006; 44: 205-223
• 15 Spector R, Choudhury AK, Chiang CK et al. Diphenhydramine in orientals and Caucasians. Clin Pharmacol Ther 1980; 28: 229-234
• 16 Winn RE, McDonnell KP. Fatality secondary to massive overdose of dimenhydrinate. Ann Emerg Med 1993; 22: 1481-1484
• 17 Wolf GK, Schoeber JG, Vielhaber H. Life-threatening intoxication in twin neonates following accidental overdose of rectal dimenhydrinate. Eur J Pediatr 2002; 161: 632-633