Culture of Individually Required Number of 2-Pronuclei-Stage Oocytes – Patient Participation in Decision-Making is in Accordance with the Aim of Avoiding Surplus Embryo Freezing

Abstract

Background: The aim of this study was to evaluate how many embryos will develop if more than 3 2-pronuclei-stage oocytes (2-PNOs) are cultured at the patientʼs request and in accordance with the Germany Embryo Protection Law.
Methods: A total of 106 cycles of patients undergoing their 1st, 2nd or 3rd cycle of IVF or ICSI treatment in 2010 were prospectively included in the study. In each individual case, a decision was taken prior to treatment about the number of 2-PNOs to be cultured after each cycle.
Results: Ninety female patients were treated for a total of 106 cycles. A mean of two to six 2-PNOs were cultivated for a period of between 3 and 6 days for each patient. After culture, no viable embryo was identified for 5 patients (4.7 %), a single viable embryo was identified for 37 cycles (34.7 %), and 2 viable embryos were identified for 52 cycles (48.8 %). Eleven patients (10.3 %) had 3 viable embryos after a further 11 cycles and 1 patient had 4 viable embryos in a single cycle. Ten of the patients with 3 embryos each opted to have all 3 embryos transferred in the same cycle. This meant that a single embryo from one patient with 3 viable embryos and a single embryo of the patient with 4 viable embryos were cryopreserved after culture. The pregnancy rate was 19 % per embryo transfer and 25 % per blastocyst transfer (20 pregnancies in total). All cryopreserved embryos were transferred in a subsequent cycle.
Discussion: Based on this study it is possible to make a statement about the number of viable embryos which should be cultivated to obtain, at best, two embryos for transfer without running an unacceptably high risk of producing too many embryos which would then need to be cryopreserved. Only 12 patients (13.3 %) had more than 2 viable embryos. The number of supernumerary pre-implantation-stage embryos was acceptably low (only 2 patients had additional viable embryos, 2.2 %). This means that it is possible to fulfil the wishes of individual patients while complying with the German Embryo Protection Law.

Zusammenfassung

Hintergrund: Das Ziel der vorliegenden Untersuchung war, zu evaluieren, wie viele Embryonen sich entwickelten, wenn auf Wunsch der Patientinnen individuell mehr als 3 2-PN-Stadien von Oozyten (2-PNOs) kultiviert wurden, vor dem Hintergrund der Bestimmungen des Deutschen Embryonenschutzgesetzes.
Methoden: Es wurden 106 Zyklen von Patientinnen prospektiv eingeschlossen, die ihren 1., 2. oder 3. Zyklus einer IVF- oder ICSI-Behandlung 2010 durchführten. Mit jedem Paar war zuvor individuell festgelegt worden, wie viele 2-PNOs weiter kultiviert werden sollten.
Ergebnisse: 90 Patientinnen wurden in 106 Zyklen individuell behandelt. Pro Patientenpaar wurden durchschnittlich 2 bis 6 2-PNOs für 3 bis 6 Tage kultiviert. Nach der Kultur waren keine vitalen, d. h. weiter in Kultur entwicklungsfähigen Embryonen mehr identifizierbar für 5 Patientinnen (4,7 %), ein einzelner vitaler Embryo war nachweisbar in 37 Zyklen (34,7 %), und 2 vitale Embryonen waren nachweisbar in 52 Zyklen (48,8 %). Elf Patientinnen in weiteren 11 Zyklen (10,3 %) hatten 3 vitale Embryonen und 1 Patientin hatte 4 Embryonen in einem einzelnen Zyklus. Zehn Patientinnen mit 3 Embryonen wurden auf Wunsch alle 3 Embryonen transferiert; d. h. ein einzelner Embryo einer Patientin sowie ein einzelner Embryo der Patientin mit 4 vitalen Embryonen mussten nach Kultur kryokonserviert werden. Die Schwangerschaftsrate lag bei 19 % pro Embryotransfer und 25 % pro Blastozystentransfer (insgesamt 20 Schwangerschaften). Alle kryokonservierten Embryonen wurden in einem nachfolgenden Zyklus transferiert.
Diskussion: Aufgrund dieser Untersuchung erscheint es möglich, eine Aussage über die Anzahl der vitalen Embryonen zu machen, die man kultivieren sollte, um im besten Falle 2 Embryonen zum Transfer zu erhalten, ohne das zu hohe Risiko, zu viele überzählige Embryonen zu produzieren, die dann kryokonserviert werden müssten. Mehr als 2 Embryonen entwickelten sich nur bei 12 Patientinnen (13,3 %). Die Rate an sozusagen überzähligen Embryonen im Präimplantationsstadium war akzeptabel gering (bei 2 Patientinnen, 2,2 %). Damit kann der jeweilige Patientinnenwunsch nach Individualisierung der Behandlung auch unter Einhaltung der Bestimmungen des Embryonenschutzgesetzes erfüllt werden.

Key words

embryo - assisted reproductive technology (ART) - ICSI - patient decision-making - Embryo Protection Law

Schlüsselwörter

Embryo - assistierte Reproduktion - ICSI - Patientinnenwunsch - Embryonenschutzgesetz

• References

• 1 Gesetz zum Schutz von Embryonen (Embryonenschutzgesetz – ESchG) (1990) 13 December 1990 (Bundesgesetzblatt I 1990, p. 2746), current version 23. 10. 2001 (Bundesgesetzblatt I 2001, p. 2702).
• 2 Günther HL, Taupitz J, Kaiser P. Embryonenschutzgesetz: Juristischer Kommentar mit medizinisch-naturwissenschaftlichen Einführungen. 2.. Aufl. Stuttgart: Kohlhammer; 2008
• 3 Geisthövel F. Plenarvortrag „DVR – eine Standortbestimmung“. 1st DVR-Kongress. Münster i.W., 08.–20.12.2005. J Reproduktionsmed Endokrinol 2006; 3: 65-73
• 4 Frommel M. Deutscher Mittelweg in der Anwendung des Embryonenschutzgesetzes (ESchG) mit einer an den aktuellen wissenschaftlichen Kenntnisstand orientierten Auslegung der für die Reproduktionsmedizin zentralen Vorschrift des § 1, Abs. 1, Nr. 5 ESchG. J Reproduktionsmed Endokrinol 2007; 4: 27-33
• 5 Geisthövel F, Frommel M, Ludwig M. Aufklärung und Vereinbarungen für die In-vitro-Fertilisations-Therapie und die Kryokonservierung von Embryonen – ein Diskussionsbeitrag. J Reproduktionsmed Endokrinol 2004; 1: 289-294
• 6 Bundesärztekammer. Richtlinien der Bundesärztekammer zur Durchführung der assistierten Reproduktion. Deutsches Ärzteblatt 1998; 95: A-3166-A-3171
• 7 Bundesärztekammer. (Muster-)Richtlinie zur Durchführung der assistierten Reproduktion – Novelle 2006. Dtsch Ärztebl 2006; 103: 1392-1403
• 8 Frommel M. Auslegungsspielräume des Embryonenschutzgesetzes. J Reproduktionsmed Endokrinol 2004; 1: 104-111
• 9 [Specialist medical societies]. Positionspapier zu den Vorbereitungen für ein Fortpflanzungs-Medizingesetz (FMG) als Ergebnis einer Konsensustagung der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin (DGGEF) e.V., der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (DGGG), der Deutschen Gesellschaft für Reproduktionsmedizin (DGRM) und des Bundesverbandes Reproduktionsmedizinischer Zentren (BRZ), Freiburg im Breisgau, 6 October 2000. Online: http://www.repromedizin.de/fileadmin/presse/positionspapierfortpflanzungsmedizingesetz__2000.pdf
• 10 Coester-Waltjen D. Reformüberlegungen unter besonderer Berücksichtigung familienrechtlicher und personenstandsrechtlicher Fragen. Das Recht der Fortpflanzungsmedizin im 21. Jahrhundert. Reproduktionsmedizin 2002; 18: 183-198
• 11 [Court judgment]. Amtsgericht Wolfratshausen vom 30. 04. 2008. Az 6 C 677/06.
• 12 Berufsverband Reproduktionsmedizin Bayern. Das Deutsche Embryonenschutzgesetz ist besser als sein Ruf. Stellungnahme des Berufsverbands Reproduktionsmedizin Bayern e.V., München, 29.06.2007. Online: http://www.br-bayern.de/Presseinfo-2.pdf
• 13 Bals-Pratsch M, Dittrich R, Frommel M. Wandel in der Implementation des Deutschen Embryonenschutzgesetzes. J Reproduktionsmed Endokrinol 2010; 7: 87-95
• 14 Diedrich K, Strowitzki T, Kentenich H. The state of reproductive medicine in Germany. Geburtsh Frauenheilk 2012; 72: 225-234