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DOI: 10.1055/s-0034-1367846
Induktion des TGF-ß-Pseudorezeptors BAMBI durch Nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi) und Auswirkungen auf TGF-ß vermittelte Effekte
NTHi ist der häufigste Erreger der akuten Exazerbation bei COPD-Patienten. Neben der proinflammatorischen Reaktion induziert NTHI den TGF-ß-Pseudorezeptor BAMBI, der antagonistisch auf die TGF-ß Signaltransduktion wirkt.
Um die Auswirkungen der BAMBI-Expression zu untersuchen wurden Versuche in der A549 Zellkultur und im Mausmodell (BAMBI+/+Maus vs. BAMBI-/-Maus) durchgeführt.
Für die Experimente wurden A549 Zellen mit BAMBI-si-RNA transient transfiziert sowie Mäuselungen ex vivo kultiviert. Die inflammatorische Antwort nach NTHi-Infektion wurde mittels ELISA als auch Multiplexanalyse aus Zell- und Gewebskultur-Überständen untersucht. Nach in vitro bzw. ex vivo-Infektion zeigten sich gemessen an der CXCL-8-Sekretion ausgeprägte proinflammatorische Effekte der A549 Zellen und des murinen Lungengewebes (A549: Med 24h 507+96 pg/ml vs. NTHi 106 cfu/ml 24h 1391+250 pg/ml, p < 0,01, n = 7; Lunge BAMBI +/+Maus Med 24h 15902+7277 pg/ml vs. NTHI 106 cfu/ml 24h 98622+ 11709 pg/ml, p < 0,01, n = 6; Lunge BAMBI -/-Maus: Med 24h 26662+5640 pg/ml vs. NTHI 106 cfu/ml 24h 102954+8642 pg/ml, p < 0,01, n = 10).
Zudem war in den A549 Zellen ein signifikanter Abfall der TGF-ß Sekretion nach Stimulation (Med 24h 1188+148 pg/ml vs. NTHi 106cfu/ml 24h 1004+98 pg/ml, p < 0,05) nachzuweisen. Nach Transfektion mit BAMBI-si-RNA stieg die TGF-ß Sekretion nach in-vitro Infektion dagegen an (Med 24h 1112+107 pg/ml vs. NTHi 106cfu/ml 24h 1252+134 pg/ml, p = 0,05, n = 5).
Die Ergebnisse zeigen den verstärkten Effekt einer TGF-ß inhibitorischen Funktion des TGF-ß-Pseudorezeptor BAMBI nach NTHi-Infektion. Dieser Mechanismus könnte einen wichtigen Einfluss auf pulmonale Gewebeumbau- und Reparaturprozesse bei COPD-Patienten haben. Im knockout-Modell finden sich darüberhinaus Hinweise auf antiinflammatorische Effekte des Pseudorezeptors.