Neuroprotektion – Hypoxisch-ischämische Enzephalopathie: bessere Neuroprotektion durch längere und tiefere Hypothermie?

Hintergrund: Nach einer 72-stündigen Ganzkörper-Hypothermiebehandlung (33,0 °C-34,0 °C) haben reife Neugeborene mit asphyxiebedingter hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie (HIE) bis zum Alter von 24 Lebensmonaten eine geringere Mortalität sowie ein geringeres Risiko für Behinderungen. Die US-amerikanische Arbeitsgruppe untersucht, ob sich der neuroprotektive Vorteil durch eine längere Dauer (120 h) und / oder eine tiefere Temperatur (32,0 °C) der Hypothermie weiter steigern lässt.

Methoden: In die multizentrische randomisierte Studie wurden zwischen 2010 und 2013 364 reife Neugeborene mit moderater bis schwerer HIE eingeschlossen. Innerhalb von 6 Stunden nach der Geburt erfolgte die Aufnahme auf die neonatologische Intensivstation (NICU) sowie die Randomisierung in 4 Hypothermie-Behandlungsgruppen: 33,5 °C für 72 h (n = 95), 32,0 °C für 72 h (n = 90), 33,5 °C für 120 h (n = 96) bzw. 32,0 °C für 120 h (n = 83). Die Studie wurde aufgrund des sich abzeichnenden Sicherheitsprofils sowie der Futility-Analyse vorzeitig geschlossen. Das primäre Studienoutcome (Mortalität bzw. Behinderungen nach 18–22 Monaten) wurde aufgrund ausstehender Daten noch nicht veröffentlicht. Die Autoren berichten sekundäre Outcome-Parameter zur Sicherheit der unterschiedlichen Behandlungsverfahren sowie Todesfälle während der NICU-Behandlung.

Ergebnisse: Die NICU-Mortalitätsrate betrug in der Gruppe „33,5 °C für 72 h“ 7 % (7/95), in der Gruppe „ 32,0 °C für 72 h“ 14 % (13/90), in der Gruppe „33,5 °C für 120 h“ 16 % (15/96) und in der Gruppe „ 32,0 °C für 120 h“ 17 % (14/83). Eine vorzeitige Beendigung der therapeutischen Maßnahmen erfolgte in diesen Gruppen bei 1, 1, 6 und 9 Kindern. Von den über 72 h bzw. über 120 h behandelten Neonaten (n = 185 bzw. n = 179) starben 20 (11 %) bzw. 29 (16 %) Kinder (p = 0,12). In der 33,5 °C- bzw. in der 32,0 °C-Gruppe (n = 191 bzw. n = 173) traten 22 (12 %) bzw. 27 (16 %) Todesfälle auf (p = 0,47). Die Mortalitätsraten der Kinder mit moderater HIE in der 72 h- und in der 120 h-Gruppe bzw. in der 33,5 °C- und in der 32,0 °C-Gruppe betrugen 4 % und 8 % bzw. 7 % und 5 %. Bei den Neugeborenen mit schwerer HIE zeigten sich in diesen Gruppen Mortalitätsraten von 34 % und 42 % bzw. 31 % und 44 %. Das adjustierte RR für NICU-Todesfälle in der 120 h- im Vergleich zur 72 h- Gruppe bzw. in der 32,0 °C- im Vergleich zur 33,5 °C-Gruppe betrug 1,37 (95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,92-2,04) bzw. 1,24 (95 %-KI 0,69-2,25). Mit Ausnahme der Rate schwerer Blutungsereignisse, die bei den über 120 h behandelten Kindern seltener auftraten als bei den über 72 h behandelten Neugeborenen (1 % vs. 3 %; RR 0,25; 95 %-KI 0,07-0,91), fanden sich hinsichtlich der prädefinierten Sicherheits-Outcome-Parameter keine signifikanten Unterschiede zwischen der 120 h- und der 72 h-Gruppe bzw. zwischen der 32,0 °C- und der 33,5 °C-Gruppe.

Dr. Judith Lorenz, Künzell